O ṣeun fun lilo si Nature.com.Ẹya ẹrọ aṣawakiri ti o nlo ni atilẹyin CSS lopin.Fun iriri ti o dara julọ, a ṣeduro pe ki o lo ẹrọ aṣawakiri imudojuiwọn kan (tabi mu Ipo Ibamu ṣiṣẹ ni Internet Explorer).Lakoko, lati rii daju pe atilẹyin tẹsiwaju, a yoo ṣe aaye naa laisi awọn aza ati JavaScript.
Rudurudu aapọn lẹhin-ọgbẹ (PTSD) jẹ ijuwe nipasẹ ailagbara ni agbara lati yomi awọn idahun iberu si awọn ifọkansi ti o ni nkan ṣe pẹlu ibalokanjẹ.Awọn ẹkọ eniyan ati ẹranko tọka si awọn iyatọ ninu ilowosi ti awọn agbegbe kan ti kotesi iwaju bi awọn olulaja bọtini ti o pinnu aṣeyọri ti idinku iberu, ṣugbọn ibaraenisepo ti awọn iyika aifọkanbalẹ ti o pinnu ilowosi iyatọ ti awọn agbegbe wọnyi ko han gbangba.Lati ni oye daradara bi awọn iyatọ ti olukuluku ni iranti iparun ṣe farahan ni awọn iyatọ ninu iṣẹ ṣiṣe Circuit neuronal, a samisi awọn asọtẹlẹ lati inu kotesi sublimbic eku (IL) pẹlu awọn olutọpa retrograde ati ṣe afiwe awọn asọtẹlẹ neuronal inu ati ita ti awọn neurons asọtẹlẹ IL.A ṣe atupale awọn data wọnyi, ṣiṣe akojọpọ wọn ni ibamu si iwọn ti itọju iranti ti o dinku ninu awọn eku.A rii pe ninu awọn sẹẹli ti n ṣiṣẹ IL, awọn neurons ni ẹhin parathalamus ṣe afihan iṣẹ ṣiṣe ti o pọ si ninu awọn eku, eyiti o ṣe afihan iranti iparun ti o dara.Ni afikun si awọn sẹẹli ti n ṣiṣẹ IL, iṣẹ Fos pọ si ni a ṣe akiyesi ni awọn agbegbe ti a yan ti claustrum eku ati hippocampus ventral pẹlu ipinnu to dara.Awọn abajade wa tọkasi pe awọn iyatọ ninu iranti iparun ni nkan ṣe pẹlu awọn ilana kan pato ti iṣẹ ṣiṣe ti ara laarin ati ita awọn asọtẹlẹ IL.
Ibanujẹ iberu nwaye nigbati imukuro didoju kan ni nkan ṣe pẹlu itunnu aibikita (UCS), bii itunnu didoju atilẹba, ni bayi ijẹri ti o ni majemu (CS), nfa idahun iberu ti kondisona (CR) ni isansa ti UCS.Iyipada ti iberu ti o ni majemu ni a mu nipasẹ idinku ninu CR si CS nitori igbejade CS leralera ni laisi UCS1.Iwadi iṣaaju ti fihan pe rudurudu aapọn lẹhin-ti ewu nla (PTSD) ni nkan ṣe pẹlu ailagbara lati ranti iparun ti awọn idahun iberu ti o ni majemu2.Okuta igun ti itọju ihuwasi ihuwasi imọ fun itọju ailera aapọn post-traumatic jẹ itọju ailera ti o da lori iparun ti awọn idahun iberu ti o kọ ẹkọ3,4.Nitorina, awọn iwadi ti awọn iyatọ ti olukuluku ni iberu iparun rodent ati awọn ilana iṣan ti o wa ni ipilẹ le ṣe iranlọwọ lati ṣalaye awọn iyatọ ninu awọn idahun eniyan si ibalokanjẹ ati itọju ti iṣoro aapọn post-traumatic.Laibikita ilọsiwaju ni idamọ awọn ọna ṣiṣe nkankikan ti o ṣe iyatọ aṣeyọri si awọn iranti iparun ti ko ṣaṣeyọri, pupọ ni o ku lati ṣe awari.
Awọn awoṣe rodent jẹ iwulo ninu iṣẹ yii nitori pe awọn iyatọ kọọkan wa pataki ni iranti ti iparun rodent7,8,9,10.Awọn iṣẹ iṣaaju ti n ṣe iwadii awọn ilana iṣan ti iparun iberu ni ipele olugbe ti fihan pe ṣiṣiṣẹ ti kotesi infralibic (IL) ni a nilo fun iranti iparun (refs 11, 12, 13, ṣugbọn wo 14), ati diẹ ninu awọn ijinlẹ ti rii idinku ninu iṣẹ-ṣiṣe rodent ni IL ti n ṣe afihan iranti ti ko dara nipa iparun ti a fiwe si awọn rodents, eyiti o bẹru daradara.Sibẹsibẹ, awọn ọna ṣiṣe nipasẹ eyiti awọn ILs ṣe iyatọ si ni irọrun imukuro iberu ni awọn rodents ti a fiwe si awọn ti n ṣafihan iparun alailagbara jẹ koyewa.
O ṣeeṣe kan ni pe awọn iyatọ ninu iranti iparun iberu laarin awọn eniyan kọọkan jẹ abajade ti imuṣiṣẹ iyatọ ti awọn ILs afferent pato.Awọn ijinlẹ anatomical18 ti fihan pe ọpọlọpọ awọn agbegbe cortical ati subcortical ti ọpọlọ firanṣẹ awọn asọtẹlẹ ipon si IL, eyiti o firanṣẹ awọn asọtẹlẹ efferent si ọpọlọpọ awọn agbegbe ti ọpọlọ.Awọn ijinlẹ ipele-olugbe ti fihan pe awọn asọtẹlẹ IL si amygdala jẹ pataki fun gbigba iparun ibẹru20,21,22 ati IL titẹ sii lati amygdala basolateral (BLA) tun ni nkan ṣe pẹlu ẹkọ iparun.Iwadii kere si lori ilowosi ti awọn iyika ti aarin IL ni iranti iparun, botilẹjẹpe iṣẹ aipẹ ṣe imọran pe mejeeji ventral ati hippocampus dorsal ni ipa ninu asọtẹlẹ IL.Awọn asọtẹlẹ efferent ti IL si ipilẹ isọdọtun ti thalamus, o han gedegbe, tun kopa ninu iranti ti iparun iberu.
Awọn ijinlẹ iṣaaju wọnyi ti bẹrẹ lati kun aworan kan ti ibaraenisepo ti awọn iyika nkankikan ti o ni ipa ninu iranti iparun, ṣugbọn data kekere wa lori boya iṣẹ ṣiṣe ni awọn iyika nkankikan ti o dojukọ IL ni ipa awọn iyatọ kọọkan ni iranti iparun.Nibi, a wa lati pinnu boya awọn iyatọ ninu iranti iparun iberu laarin awọn eniyan kọọkan ni nkan ṣe pẹlu awọn ayipada ninu imuṣiṣẹ titẹ sii IL ni awọn agbegbe ọpọlọ kan pato.Ni pato, a ṣe ayẹwo imuṣiṣẹ ti awọn sẹẹli afferent IL ni ipilẹ paraventricular ti thalamus (PVT), clavicle (CLA), BLA, ati hippocampus ventral (vHPC).Awọn agbegbe ọpọlọ wọnyi ni a yan mejeeji nitori pe wọn fi awọn asọtẹlẹ ipon ranṣẹ si IL ati nitori idi kan wa lati fura pe wọn le ni ipa ninu ikosile ti iparun iberu 18.Fun apẹẹrẹ, iwadi kan laipe fihan pe PVT, agbegbe ti a mọ pe o ni ipa ninu gbigba iberu ati ẹda, ni a nilo fun ẹda iparun.Ni afikun, awọn ijinlẹ iṣaaju ti fihan amygdala basal ti o pọ si ati iṣẹ vHPC ni awọn eku ti n ṣalaye iranti iparun.Nikẹhin, itupalẹ ti claustrum jẹ aṣayẹwo diẹ sii fun pe ko si ọkan ninu iṣẹ iṣaaju ti ṣe ayẹwo ipa rẹ ni iparun.Bibẹẹkọ, iṣẹ aipẹ ṣe imọran pe o ṣe ipa kan ninu isọdọtun ọrọ-ọrọ ti ibẹru29.
Viral GFP-conjugated retrograde tracers ti wa ni itasi sinu IL ti awọn eku ṣaaju idanwo ihuwasi, ati pe iṣẹ-ṣiṣe Fos ni awọn afferents IL ni iwọn lakoko imupadabọ iparun, iranti iberu, ati ninu awọn eku ti ko tẹriba si idanwo ihuwasi.Awọn abajade wa tọkasi pe awọn asọtẹlẹ lati thalamus paraventricular ti ẹhin si IL ṣe afihan iṣẹ ṣiṣe ti o pọ si ninu awọn eku ti o ṣe iranti iparun ni aṣeyọri.Ni afikun si awọn asọtẹlẹ IL, iṣẹ ṣiṣe ti iṣan ni awọn agbegbe kan ti clavicle ati hippocampus ventral ti pọ si ni awọn eku ti o tun pada daradara.Awọn abajade wa fihan pe awọn ilana ti inu ati iṣẹ-ara ti ita ti a ṣe iṣẹ akanṣe lori IL ni nkan ṣe pẹlu awọn iyatọ kọọkan ni iranti iparun iberu.
Awọn eku Sprague-Dawley agbalagba mẹrinlelaadọta (300-325 g nigbati o dide) ti a gba lati Awọn Laboratories Charles River (Raleigh, NC) ni a lo bi awọn koko-ọrọ.Awọn eku wa ni ile ni awọn meji-meji, pẹlu wiwọle ọfẹ si ounjẹ ati omi, lori ina 12-wakati / okunkun (awọn ina ni 7 am).Awọn ẹgbẹ meji ti awọn eku (n = 28 ati n = 26) ni a lo fun awọn idanwo wọnyi.Lẹhin imukuro iku, aṣiṣe iṣẹ abẹ, aini ikosile GFP ni aaye ibi-afẹde, didara tissu ti ko dara, ati awọn iṣoro ihuwasi (ti a ṣe alaye ni Awọn ọna), ẹgbẹ iranti iparun ti o wa pẹlu awọn eku 21 ati ẹgbẹ iranti iberu pẹlu awọn eku 7, awọn ẹyẹ ile.ẹgbẹ naa ni awọn eku 7 (awọn eku 35 wa ninu itupalẹ ikẹhin).Gbogbo awọn ilana ni a fọwọsi nipasẹ Igbimọ Itọju Ẹranko ti Ile-ẹkọ giga ti Stony Brook ati pe o wa ni ibamu pẹlu Awọn Itọsọna ARRIVE (https://arriveguidelines.org) ati Awọn Itọsọna NIH fun Itọju ati Lilo Awọn ẹranko yàrá.
Awọn eku ni a tọju ni ọjọ meji ṣaaju iṣẹ abẹ.Awọn eku jẹ anesthetized pẹlu ketamine (87 mg/kg) ati xylazine (10 mg/kg), ti a gbe sinu ohun elo stereotaxic (Stoelting, Woodale, IL) ati gba awọn abẹrẹ alailẹgbẹ ti AAVrg-CAG-GFP (Addgene, 30) sinu IL.(iwontunwonsi osi ati ọtun abẹrẹ).Fun abẹrẹ, 22-won cannula ti wa ni isalẹ si aaye (AP: + 3.00, ML: ± 0.6, DV: - 5.2).Fi cannula inu 28G kan (ti o ni asopọ si fifa fifalẹ nipasẹ PE 20 tubing) sinu cannula itọnisọna lati fi 0.6 µl ti ọlọjẹ ni iwọn 0.15 µl fun iṣẹju kan ki o lọ kuro ni aaye fun awọn iṣẹju 5 lẹhin idapo naa wa ni mimule..Lẹhin ti suturing, awọn eku ti wa ni itasi pẹlu meloxicam (1 mg / kg) ati ni kete ti wọn ba le gbe wọn pada si awọn agọ wọn.Awọn eku naa wa ninu awọn agọ wọn fun bii ọsẹ 7 lati gba laaye fun imularada ọlọjẹ ati gbigbe gbigbe.Awọn eku mẹta ku labẹ akuniloorun, ti o yọrisi awọn eku 51 (94%) n bọlọwọ ni aṣeyọri lati iṣẹ abẹ.
Gbogbo awọn ilana ni a ṣe ni 32 cm × 25 cm × 21 cm conditioning chambers (Clever Systems Inc., Reston, VA) ti o wa ni 45.7 cm × 43.2 cm × 43.2 cm awọn apoti iyasọtọ ti o gba ohun (Clever Sys. Inc.).).Lakoko ikẹkọ iparun ati awọn akoko iranti iparun, ọrọ-ọrọ ti yipada lati yatọ si ipo ipo ipo atilẹba.Ipo A (iran iberu) pẹlu incandescent 28-volt, awọn gilobu ina ile (Chicago Micro Lighting, UK), lakoko ti ipo B (ikẹkọ iparun, idanwo iranti iparun, ati idanwo iranti iberu) pẹlu awọn atupa LED infurarẹẹdi (Univivi IR Illuminator, Shenzhen) ., China;U48R).Ni afikun, lakoko ti Ọrọ A ni ilẹ ipakà ti o lodi si gbigbọn pẹlu irin alagbara, irin ati awọn odi plexiglass, Ọrọ B ni awọn ifibọ irin ti o ya ti a gbe sori ilẹ ati awọn odi.Apẹrẹ ọrọ B tun jẹ atunṣe nipasẹ gbigbe 33.5 cm x 21.3 cm fi irin ti a tẹ sinu iyẹwu imuduro boṣewa.Ni afikun, ni ayika A awọn iyẹwu ti parẹ pẹlu 5% acetic acid, lakoko ti o wa ni ipo B awọn iyẹwu naa ti parẹ pẹlu 5% ammonium hydroxide.Nikẹhin, ni ipo B, awọn eku ni a mu wa sinu yara idanwo ni awọn garawa dipo ki wọn yiyi ni ayika awọn agọ lori awọn kẹkẹ.Awọn akoko ihuwasi ni a gbasilẹ pẹlu kamẹra oke, ati ifihan agbara fidio lati kamẹra kọọkan jẹ ifunni sinu sọfitiwia (FreezeScan 2.00, Clever Sys. Inc., Reston, VA) ti o ṣe iṣiro ihuwasi idinku ti o da lori awọn ayipada piksẹli.Awọn paramita naa ni a yan nitori pe ihuwasi ti ifoju rẹ nipasẹ kọnputa ṣe ibaamu ni pẹkipẹki ihuwasi ti awọn alafojusi oṣiṣẹ ni ifoju pẹlu ọwọ.Iye kan ti o nfihan ipin ogorun ti akoko didi ti yiyi ni aarin iṣẹju-aaya 30.
Gbogbo awọn eto ihuwasi ni a ṣe lakoko ipin ina ti ina/yika dudu.A ṣe itọju awọn eku ni awọn ọjọ 5 ṣaaju ibẹrẹ ti awọn ilana ihuwasi ati gbe lọ si yara ihuwasi fun awọn ọjọ mẹta ti o kẹhin ti itọju.Ni ọjọ akọkọ ti idanwo ihuwasi, ẹgbẹ kan ti awọn eku iranti iparun ni a gbe sinu isọdọtun ti iberu, lẹhinna gbe si ipo A, ti a fun ni akoko imudara ti ko ni iṣẹju 6 kan, ati lẹhinna fun awọn akojọpọ mejeeji ti 4 kHz, 76 dB, 30 s .ohun orin ati ipari ipari, 1.0 mA, tapa 1 s (2 min ITI).Fun gbogbo awọn ikẹkọ ihuwasi, awọn eku ni a pada si awọn cages 2 min lẹhin igbejade ti o kẹhin ti ayun naa.Ni ọjọ keji, awọn eku lati ẹgbẹ iranti-aparun ni a gbe sinu yara ọrọ B ati ṣe awọn igbejade ohun 20 (2 min ITI) bi ikẹkọ iparun lẹhin akoko ibugbe 6 min.Ni ọjọ keji, awọn eku ti o wa ninu ẹgbẹ ẹda iparun ti farahan si awọn ohun orin 4 ni ipo B lẹhin akoko imudara iṣẹju 6 bi idanwo iparun.Awọn eku ti o wa ninu ẹgbẹ iranti iparun ni a parun ni iṣẹju 60 lẹhin igba ihuwasi.Ẹgbẹ kan ti awọn eku iṣakoso ti o nfa awọn iranti iberu ni a tẹriba si ilana kanna ni ọjọ akọkọ ti idahun ti iberu ni ipo A. Awọn wakati mẹrinlelogoji lẹhinna, a gbe awọn eku sinu yara ti o tọ B ati tẹriba si awọn igbejade ohun afetigbọ 4 (2- iṣẹju ITI) bi idanwo iranti.iberu lẹhin akoko acclimatization iṣẹju 6 kan.Awọn eku jẹ perfused 60 iṣẹju lẹhin igba ihuwasi.Ẹgbẹ kan ti awọn eku iṣakoso inu ile wa ninu awọn agọ ile wọn ni gbogbo igba idanwo naa ati pe wọn ti danu ni ọjọ kanna gẹgẹbi awọn eku adanwo.Ọkọọkan awọn ẹgbẹ meji ti awọn eku ti pin si ọna meji, ati pe nọmba awọn ẹranko ti o wa ninu ẹgbẹ kọọkan jẹ iwọntunwọnsi laarin jara.Eku kan ninu ẹgbẹ awọn iranti iberu ni a yọkuro lati inu itupalẹ nitori ko ṣe afihan awọn ami idamu iberu (didi kere ju 15% ti akoko lakoko idanwo awọn iranti iberu).Wo olusin 2A fun aworan atọka ti aago ihuwasi.
Awọn eku jẹ iwọn apọju pẹlu ojutu Fatal Plus (100 miligiramu/kg), lẹhinna a fi omi ṣan pẹlu yinyin-tutu 10% PBS ti o tẹle nipasẹ 10% formalin buffered.A yọ ọpọlọ kuro ati fipamọ sinu ojutu sucrose 30% ni formalin ni 4°C fun bii ọsẹ kan.Lẹhinna ọpọlọ ti di didi ati ge sinu 40 µm nipọn cryostat.Awọn apakan ti wa ni ipamọ lẹsẹsẹ ni 10% PBS ni 4°C.Lẹhinna, a ṣe imunofluorescence lori awọn apakan ti o lefofo loju omi ti o ni agbegbe ọpọlọ ti iwulo.A fọ awọn apakan ni igba mẹta ni 10% PBS fun iṣẹju 5 kọọkan.Awọn apakan naa lẹhinna ni idapo ni 5% ojutu idilọwọ ti omi ara ewurẹ deede fun awọn wakati 2 ni iwọn otutu yara, ati lẹhinna fo ni igba mẹta diẹ sii fun awọn iṣẹju 5 kọọkan ni 10% PBS.Awọn apakan lẹhinna ni idawọle ni alẹ ni 4 ° C. ni awọn egboogi akọkọ (c-Fos, # 2250, 1: 500) (Ifihan agbara sẹẹli, Danvers, MA) ti fomi ni 1% BSA ni 10% PBS.Ni ọjọ keji, a fọ ​​awọn apakan ni 10% PBS fun awọn iṣẹju 30 ni 4 ° C, lẹhinna awọn akoko 3 fun awọn iṣẹju 5 ni 10% PBS ati ti a fi sii pẹlu antibody elekeji (Alexa Fluor 594 ewurẹ egboogi-ehoro, conjugate pupa, 1:500). ).) (Invitrogen, Carlsbad, CA) ni iwọn otutu yara fun wakati 2.Lẹhin 3 afikun fifọ ni 10% PBS fun awọn iṣẹju 5, awọn apakan ti a gbe sori awọn ifaworanhan gilasi ati ti a fi edidi pẹlu Fluoromount-G (Invitrogen).Wo awọn aworan aṣoju ti immunostaining ni Nọmba 3G.
Maikirosikopu Fuluorisenti kan nipa lilo kamẹra oni-nọmba Infinity3 (Lumenera, Ottawa, Ontario, Canada) ati ẹrọ ina (Lumencor, Beaverton, OR) ti o sopọ mọ microscope Zeiss ni a lo lati gba awọn aworan lati agbegbe kọọkan ti ọpọlọ ti iwulo, pẹlu awọn apakan ti o ni ninu. IL laisi imunofluorescence.ṣe lati jẹrisi ipo ti o tọ ti aaye abẹrẹ naa.Awọn aworan ti a lo fun kika sẹẹli ni a gba ni titobi 20x.Fun apakan ara kọọkan, ya aworan kan pẹlu àlẹmọ ti o fun laaye iworan ti GFP ati aworan kan pẹlu àlẹmọ kan ti o fun laaye iworan ti asopọ pupa Alexa Fluor ni apo-ara Atẹle, ati sọfitiwia aworan (Itupalẹ Infinity, ẹya 3) ti lo fun aworan agbekọja.Gba gbogbo awọn aworan ti gbogbo awọn agbegbe ti ọpọlọ ni lilo akoko ifihan kanna ati awọn eto ere.Awọn eku mẹfa ni a yọkuro lati inu itupalẹ nitori gbigbe akọkọ ti ọlọjẹ waye ni ita IL (oṣuwọn lilu 88%).Awọn eku mẹjọ diẹ sii ni a yọkuro nitori pe, laibikita ọlọjẹ naa kọlu IL, wọn ko ṣe afihan ikosile GFP to ni gbogbo awọn agbegbe ọpọlọ ti iwulo.Ni afikun, eku kan ni a yọkuro nitori didara àsopọ ti ko dara.
Ṣatunṣe imọlẹ ati itansan lati dinku ariwo isale ni aworan J (NIH) ni lilo ilana kanna fun aworan kọọkan.Awọn iṣiro sẹẹli fun lapapọ awọn sẹẹli ti a samisi retrograde, lapapọ awọn sẹẹli ti aami Fos, ati lapapọ awọn sẹẹli aami-meji ni a ṣe pẹlu ọwọ nipasẹ alayẹwo, ti ko ṣe idanimọ awọn ẹranko, ni lilo plug-in cytometer Pipa J.Awọn iṣiro sẹẹli jẹ deede si awọn sẹẹli/mm2.Lati ṣe itupalẹ ikosile Fos ni awọn sẹẹli ti n ṣiṣẹ IL, nọmba awọn sẹẹli ti o ni aami-meji ni a ṣe deede si nọmba lapapọ ti awọn sẹẹli ti a samisi retrograde.Fun mBLA, mvHPC ati pvHPC onínọmbà, awọn nọmba sẹẹli lati awọn aworan 20x pupọ ni a ṣe akopọ ati deede si awọn sẹẹli/mm2.Fun itupalẹ awọn agbegbe ọpọlọ ti o ku, aworan 20x tabi ipin kan ti aworan 20x ni a ṣe itupalẹ ati ṣe deede si awọn sẹẹli / mm2.Itupalẹ vHPC pẹlu CA1, CA2 ati awọn agbegbe vHPC subdominant.Nọmba 1 ṣe afihan awọn agbegbe ọpọlọ ti a ṣe atupale pẹlu awọn aworan ti n ṣalaye aala iwaju-ẹhin ti ọkọ ofurufu.
Awọn kuru ati ipo ti awọn agbegbe ọpọlọ ti iwulo.Alaye ti awọn kuru ati awọn ipo ti awọn agbegbe ọpọlọ ti a fun ni iwe afọwọkọ naa.Maapu ọpọlọ agbegbe ti gbogbo eniyan ti o ya lati Swanson (2004) Maapu Ọpọlọ: Igbekale ti Ọpọlọ Eku, Ẹya 3rd, ti a fun ni iwe-aṣẹ labẹ Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License (https://creativecommons.org/licenses/by-nc/ 4.0) ./), wa fun igbasilẹ ni https://larrywswanson.com.
Iwọn akoko didi jẹ aropin lori akoko ṣiṣiṣẹsẹhin ohun orin 30 keji, laisi awọn aarin aarin.Awọn oṣuwọn iranti imukuro ni a ṣe iṣiro nipasẹ sisọ ipin ogorun ti akoko ipare lakoko iranti iparun bi ipin ogorun ti ipare lakoko awọn idanwo ikẹkọ iparun 4 akọkọ (ipare lakoko awọn ohun orin iranti iparun mẹrin / ipare lakoko awọn ohun orin ikẹkọ iparun mẹrin akọkọ * 100).Awọn ikun kekere tọkasi iranti ipare ti o dara, ati awọn ikun giga tọkasi iranti ipare ti ko dara.Awọn eku ni a ti to lẹsẹsẹ nipasẹ Dimegilio iranti iparun, pẹlu awọn eku ni idamẹta oke ti Dimegilio iranti iparun ti a pin si bi “awọn eku iparun buburu” ati awọn eku ni idamẹta meji ti o kẹhin ti Dimegilio iranti iparun ni a pin si bi “dara”.Iranti ipare eku.
Awọn idanwo ti kii ṣe parametric jẹ lilo nitori data nigbagbogbo npa awọn arosinu nipa pinpin deede ati/tabi isokan ti awọn iyatọ.Ibaṣepọ ipo Spearman ni a lo lati pinnu boya ajọṣepọ pataki kan wa laarin awọn ikun iranti iparun ati awọn asami Fos ati awọn asami meji ni awọn agbegbe ọpọlọ ti iwulo ni gbogbo awọn eku ti o tẹriba si idanwo iranti iparun.Mann-Whitney U-igbeyewo ti a lo lati mọ ti o ba ti wa nibẹ wà kan iyato laarin meji ominira awọn ẹgbẹ.Idanwo Kruskal-Wallis ni a lo lati pinnu boya awọn ẹgbẹ meji tabi diẹ sii yatọ si ara wọn, ati pe idanwo lafiwe pupọ Dunn ni a lo nigbati iṣiro Kruskal-Wallis ṣe pataki.Irẹwẹsi lakoko ikẹkọ iparun ni a ṣe ayẹwo ni lilo awọn iwọn atunwi ti iyatọ pẹlu ẹgbẹ bi ipin koko-ọrọ ati idanwo bi ifosiwewe inu-koko. Awọn abajade jẹ pataki nigbati p <0.05 fun gbogbo awọn idanwo iṣiro. Awọn abajade jẹ pataki nigbati p <0.05 fun gbogbo awọn idanwo iṣiro. Результаты считались значимыми при p <0,05 для всех статистических тестов. Awọn abajade jẹ pataki ni p <0.05 fun gbogbo awọn idanwo iṣiro.当所有统计检验的p <0.05 时，结果被认为是显着的。当所有统计检验的p <0.05 时，结果被认为是显着的。 Результаты считались значимыми при p <0,05 для всех статистических тестов. Awọn abajade jẹ pataki ni p <0.05 fun gbogbo awọn idanwo iṣiro.
Nọmba 2 ṣe afihan akoko idanwo (Nọmba 2A) ati pinpin igbohunsafẹfẹ ti gbogbo awọn eku ti o wa labẹ iparun (Nọmba 2B). Awọn eku ninu awọn ẹgbẹ iparun ti o dara ati talaka yatọ ni pataki ninu awọn iṣiro iranti iparun ti a ṣe iṣiro wọnyi (U = 0, p <0.001) (Fig. 2C). Awọn eku ninu awọn ẹgbẹ iparun ti o dara ati talaka yatọ ni pataki ninu awọn iṣiro iranti iparun ti a ṣe iṣiro wọnyi (U = 0, p <0.001) (Fig. 2C). Кrыsы групpah с хорошим и плохиm угашениеm znachytelno rizlichalis fun pо эtym рассчямныm = 0 (20) (20). Awọn eku ninu awọn ẹgbẹ iparun ti o dara ati talaka yatọ ni pataki ni awọn oṣuwọn iranti iparun ti a ṣe iṣiro wọnyi (U=0, p<0.001) (Figure 2C).在这些计算的灭绝回忆分数中，良好和不良好和不良灭绝组中的大鼠存在显着差异（U = 0）异（U = 0）1 <0. U = 0, p <0.001) (2C, В эtyh rasschytannыh pokazatelyah prypominnaya ugашения krysы групах с хорошим и плохим угашьние 2 (, p0). Ninu awọn oṣuwọn iranti iparun ti a ṣe iṣiro wọnyi, awọn eku ninu awọn ẹgbẹ iparun ti o dara ati talaka yatọ ni pataki (U = 0, p <0.001) (Figure 2C).Ko si iyatọ pataki ni akoko didi laarin awọn ẹgbẹ ti o ni iparun ti o dara, iparun ti ko dara, ati iranti iberu lakoko akoko ipilẹ ti iberu ifasilẹ igbafẹfẹ (X2 (2) = 2.746, p = 0.253) (Figure 2D).Ni afikun, lakoko igbejade ohun orin akọkọ ti ifasilẹ ifasilẹ ti iberu, ko si iyatọ nla ni akoko didi laarin awọn ẹgbẹ pẹlu iparun ti o dara, iparun ti ko dara ati iranti ibẹru (X2 (2) = 1.107, p = 0.575), bi daradara bi nigba iberu nigba awọn ohun orin keji.Ni akoko igbaradi, iyatọ nla wa ni akoko didi laarin awọn ẹgbẹ pẹlu iparun ti o dara, iparun ti ko dara, ati iranti iranti (X2 (2) = 2.214, p = 0.331) (Figure 2D).Tun ko si iyatọ pataki ni akoko ipare laarin awọn ẹgbẹ iparun ti o dara ati talaka lakoko akoko ikẹkọ iparun ipilẹ (U = 45.00, p = 0.799) (Figure 2D). Nigbamii ti, ipa pataki pataki ti idinaduro idanwo (awọn ohun orin 5 fun Àkọsílẹ) ni akoko ti o lo didi lakoko igba ikẹkọ iparun (F (2.884, 54.80) = 8.331, p <0.001), ti o nfihan pe ẹkọ iparun ti waye (Fig. 2D ). Nigbamii ti, ipa pataki pataki ti idinaduro idanwo (awọn ohun orin 5 fun Àkọsílẹ) ni akoko ti o lo didi lakoko igba ikẹkọ iparun (F (2.884, 54.80) = 8.331, p <0.001), ti o nfihan pe ẹkọ iparun ti waye (Fig. 2D ). Затем наблюдался значительный основной эффект пробного блока (5 тонов на блок) на время, затрачиваемое на замирание во время тренировки угашения (F (2,884, 54,80) = 8,331, p <0,001), что указывает на то, что обучение угашению происходило ( nipa 2D). Lẹhinna ipa akọkọ pataki ti idinaduro idanwo (awọn ohun orin 5 fun bulọki) ni akoko ti o gba lati di lakoko ikẹkọ iparun (F (2.884, 54.80) = 8.331, p <0.001), ti o nfihan pe ẹkọ iparun ti waye (Ọpọtọ) .2D). ).Bẹẹni, 在 训练 训练 训练 期间 期间 5 音 5 音 显着 主 的 的 的 显着 的 的 显着 的 的 的 效应 效应 效应 效应 效应 效应 效应 效应 效应 <<发生 了 了 学习 消退 学习 消退 学习 消退 学习 学习 学习 (图 2D)) .Bẹẹni, 在 训练 训练 训练 期间 期间 5 音 5 音 显着 主 的 的 的 显着 的 的 显着 的 的 的 效应 效应 效应 效应 效应 效应 效应 效应 效应 <<发生 了 了 学习 消退 学习 消退 学习 消退 学习 学习 学习 (图 2D)) . Затем, во время обучения угашению, пробные блоки (5 тонов на блок) оказали значительное основное влияние на время замирания (F (2,884, 54,80) = 8,331, p <0,001), что указывает на то, что обучение угашению происходило (рис .2D). Lẹhinna, lakoko ikẹkọ iparun, awọn bulọọki idanwo (awọn ohun orin 5 fun bulọki) ni ipa akọkọ pataki lori akoko fade (F (2.884, 54.80) = 8.331, p <0.001), ti o nfihan pe ikẹkọ iparun ti waye (Fig. .2D) .Sibẹsibẹ, ẹgbẹ iparun (F (1, 19) = 3.091, p = 0.095) ko ni ipa pataki lori akoko ipare jakejado akoko ikẹkọ iparun, ati pe ko si ibaraenisepo laarin idinaduro idanwo ati ẹgbẹ iparun (F (4) , 19)).76) = 1.890, p = 0.121) (Fig. 2D). Lakoko igba idanwo naa, iyatọ nla wa laarin iparun ti o dara, iparun ti ko dara, ati awọn ẹgbẹ iranti iberu ni akoko ti o lo didi lakoko akoko ipilẹṣẹ (X2 (2) = 8.569, p = 0.014) bii pe ẹgbẹ iranti iberu ti di pupọ. diẹ ẹ sii ju ẹgbẹ iparun ti o dara (Itumọ ipo Diff. = 10.57, p = 0.017), ṣugbọn kii ṣe ẹgbẹ iparun ti ko dara (Itumọ ipo Iyatọ. = - 3.714, p> 0.999) (Fig. 2D). Lakoko igba idanwo naa, iyatọ nla wa laarin iparun ti o dara, iparun ti ko dara, ati awọn ẹgbẹ iranti iberu ni akoko ti o lo didi lakoko akoko ipilẹṣẹ (X2 (2) = 8.569, p = 0.014) bii pe ẹgbẹ iranti iberu ti di pupọ. diẹ ẹ sii ju ẹgbẹ iparun ti o dara (Itumọ ipo Diff. = 10.57, p = 0.017), ṣugbọn kii ṣe ẹgbẹ iparun ti ko dara (Itumọ ipo Iyatọ. = - 3.714, p> 0.999) (Fig. 2D).Lakoko igba idanwo naa, iyatọ nla wa laarin iparun ti o dara, iparun ti ko dara, ati awọn ẹgbẹ iranti iberu ni akoko ti o lo didi lakoko akoko ipilẹṣẹ (X2 (2) = 8.569, p = 0.014), bii pe ẹgbẹ iranti iberu didi. pataki.больше, чем в группе хорошего вымирания (средняя разница рангов = 10,57, p = 0,017), но не в группе плохого вымирания (средняя разница рангов = -3,714, p> 0,999) (рис. 2D). tobi ju ninu ẹgbẹ iparun ti o dara (itumọ iyatọ ipo = 10.57, p = 0.017) ṣugbọn kii ṣe ninu ẹgbẹ iparun buburu (itumọ ipo ipo = -3.714, p> 0.999) (Figure 2D).在 期间, 良好 良好良好消退组消退组消退组消退组消退组消退组消退组消退组消退组消退组差异差异差异差异 时间 方面 存在 存在 存在 方面 存在 存在 存在 存在 显着 存在 存在 存在 存在 存在 存在 存在 显着 存在 存在 存在 显着 差异 = 冻结 回忆组 冻结 良好 的 的 组 组 组（平均秩差= 10.57，p = 0.017），但不是差的灭绝组（平均秩差= – 3.714，p > 0.999）））））在 期间, 良好 良好 消退组 退组 恐惧 冻结 冻结 时间 时间 方面 时间 时间 方面 方面 存在 存在 存在 差异 差异 差异 差异 差异 显着 差异 显着 差异 显着 显着 良好 组 组 组 组 组组 组 组（平均秩差= 10.57，p = 0.017），但不是差绝组（平均秩差= 3.714，p > 0.99； В течение периода тестирования наблюдалась значительная разница между группой с хорошим угашением, группой с плохим угашением и группой с припоминанием страха с точки зрения времени замирания на исходном уровне (X2 (2) = 8,569, p = 0,014), поэтому припоминание страха группа замерзает значительно чаще . Lakoko akoko idanwo, iyatọ nla wa laarin ẹgbẹ iparun ti o dara, ẹgbẹ iparun ti ko dara, ati ẹgbẹ iranti iberu ni awọn ofin ti akoko didi ni ipilẹṣẹ (X2 (2) = 8.569, p = 0.014), nitorinaa ibẹru naa ranti. ẹgbẹ didi ni pataki diẹ sii nigbagbogbo ju ẹgbẹ lọ pẹlu iparun ti o dara (itumọ iyatọ ipo = 10.57, p = 0.017) ṣugbọn kii ṣe ẹgbẹ ti o ni iparun ti ko dara (itumọ iyatọ ipo = -3.714, p> 0.999) (Figure 2D).Ẹgbẹ iparun ti o dara, ẹgbẹ iparun talaka, ati ẹgbẹ iranti iberu tun ni awọn akoko ipare ti o yatọ pupọ lakoko igbejade ohun orin ti igba idanwo (X2 (2) = 14.93, p = 0.001), nitorinaa ẹgbẹ iparun ti o dara ti dinku pupọ aago.akoko didi ju ninu ẹgbẹ iparun ti ko lagbara (itumọ iyatọ ipo = 9.286, p = 0.044) ati ẹgbẹ iranti iberu (itumọ iyatọ ipo = 13.86, p = 0.001) (Fig. 2D).
Awọn iyatọ ti ara ẹni ni iranti ti iparun.(A) Apejuwe ti iṣẹ abẹ ati awọn ilana ihuwasi.(B) Pinpin igbohunsafẹfẹ n ṣe afihan awọn iyatọ kọọkan ni awọn nọmba iranti ti o parẹ.(C) Ẹri pe awọn ẹgbẹ ti a ṣe apẹrẹ ti o da lori awọn iṣiro iranti iparun ti a ṣe iṣiro ṣe aṣoju awọn oriṣiriṣi oriṣiriṣi meji.(D) Itumọ ipin ogorun ti awọn eku akoko di didi fun iparun buburu, iparun ti o dara, ati iranti iberu ni awọn sẹẹli 30 keji ti igba isọdọtun iberu, ni awọn ohun orin 20, 30 s, ṣubu sinu awọn bulọọki 5 lakoko igba ikẹkọ iparun (awọn ohun orin mẹrin 4) .kọọkan), ati ni awọn ohun orin mẹrin ni awọn akoko ti awọn iranti ti idinku ati awọn iranti ti iberu.Awọn ifi aṣiṣe ṣe aṣoju iyapa boṣewa ti apapọ. * p <0.05, **p <0.01, ***p <0.001, ****p <0.0001. * p <0.05, **p <0.01, ***p <0.001, ****p <0.0001. * р <0,05, ** р <0,01, *** р <0,001, ****р <0,0001. * p <0.05, **p <0.01, ***p <0.001, ****p <0.0001. p <0.05,**p <0.01,***p <0.001,****p <0.0001. p <0.05,**p <0.01,***p <0.001,****p <0.0001. * р <0,05, ** р <0,01, *** р <0,001, ****р <0,0001. * p <0.05, **p <0.01, ***p <0.001, ****p <0.0001.
Atọka retrograde ti wa ni itasi sinu IL (Fig. 3A) ati nọmba awọn sẹẹli GFP + lẹgbẹẹ apa iwaju-ẹhin ti agbegbe ti iwulo (Fig. 3B-F).Iyatọ nla wa ninu nọmba awọn sẹẹli GFP + laarin iwaju, aarin ati PVT ti o tẹle (X2 (2) = 8.200, p = 0.017), nitorina mPVT ṣe afihan diẹ sii awọn sẹẹli GFP + ju aPVT (itumọ ipo) Iyatọ.= 18.37, p = 0.035) ati pPVT (itumọ ipo Iyato = 17.71, p = 0.045) (Fig. 3C).Botilẹjẹpe awọn ẹranko pupọ ko rii eyikeyi awọn sẹẹli GFP + ni pCLA ati nitorinaa ko le ṣe maapu iṣẹ ni agbegbe yii, ko si iyatọ nla laarin iwaju, aarin, ati CLA ti o tẹle (X2 (2) = 5.596, p = 0.061).Nọmba awọn sẹẹli GFP+ (Aworan 3D).Lẹhinna, niwọn bi a ti rii diẹ ninu awọn sẹẹli GFP + ni aBLA tabi avHPC ni ọpọlọpọ awọn eku, aarin ati ẹhin awọn agbegbe wọnyi ni a ṣe atupale.BLA arin ati ẹhin (U = 393, p = 0.009) yatọ si pataki ni nọmba awọn sẹẹli GFP +, nitorina pBLA ṣe afihan awọn iṣiro IL diẹ sii ju mBLA (Figure 3E).Bakanna, iyatọ nla wa laarin aarin ati ẹhin vHPCs, nitorina awọn pvHPC ṣe afihan awọn asọtẹlẹ IL diẹ sii ju mvHPCs (U = 403.5, p = 0.014) (Figure 3F).Olusin 3G jẹ aworan apẹẹrẹ ti o nfihan Fos, aavRG-GFP, ati awọn sẹẹli aami-meji.
Ṣe iwọn awọn afferents IL ni gbogbo agbegbe ọpọlọ ti iwulo.(A) Aṣoju sikematiki ti pinpin aavRG-CAG-GFP ni odidi eku IL.(B) Awọn aworan aṣoju ti awọn asami retrograde ni oriṣiriṣi awọn ipo anteroposterior ni agbegbe ọpọlọ ti iwulo.Isọdiwọn isamisi retrograde lẹgbẹẹ igun anteroposterior (C) paraventricular thalamus, (D) clavicle, (E) tonsil basolateral, ati (F) hippocampus ventral.(G) Awọn aworan aṣoju ti n ṣe afihan isamisi aavRG retrograde, isamisi Fos, ati aavRG ilọpo meji ati aami Fos ni aPVT.Awọn ifi aṣiṣe ṣe aṣoju iyapa boṣewa ti apapọ. * p <0.05, **p <0.01. * p <0.05, **p <0.01. * р <0,05, ** р <0,01. * p <0.05, **p <0.01. p <0.05,**p <0.01. p <0.05,**p <0.01. * р <0,05, ** р <0,01. * p <0.05, **p <0.01.Pẹpẹ iwọn 100 µm.Maapu ọpọlọ agbegbe ti gbogbo eniyan ni nronu A ti tun ṣe lati Swanson (2004) Maapu Ọpọlọ: Ẹka Ọpọlọ Eku, Ẹya 3rd, ti ni iwe-aṣẹ labẹ Creative Commons Attribution-NonCommons 4.0 International License (https://creativecommons.org/licenses/by-nc) )./4.0/) wa fun igbasilẹ ni https://larrywswanson.com.
Iṣẹ-ṣiṣe Fos kan pato ti agbaye ati IL ni a ṣe atupale ni aPVT, mPVT ati pPVT ni gbogbo awọn eku.Ko si iyatọ nla laarin iparun ti o dara, iparun ti ko dara, iranti iberu, ati awọn ẹgbẹ sẹẹli ile ni ikosile Fos ni aPVT (X2 (3) = 3.888, p = 0.274) (Fig. 4A), bẹni ko si isọdọkan pataki laarin Fos ni aPVT laarin ikosile ati iparun iranti (rs = 0.092, p = 0.691) (Figure 4B) tabi laarin Fos ikosile ni aPVT IL afferents ati iparun ÌRÁNTÍ (rs = 0.143, p = 0.537) (Figure 4D).Sibẹsibẹ, ni aPVT IL afferents, ikosile Fos yatọ si pataki laarin iparun to dara, iparun ti ko dara, iranti iberu, ati awọn ẹgbẹ sẹẹli ile (X2 (3) = 15.05, p = 0.002), nitorinaa ẹgbẹ iranti iberu fihan iparun to dara.iṣipopada (itumọ iyatọ ipo = 11.54, p = 0.003), atunṣe ti ko dara (itumọ ipo ipo = 10.57, p = 0.034), ati sẹẹli ile (itumọ ipo ipo = 12.79, p = 0.005) awọn ẹgbẹ (Fig. 4C).Pẹlupẹlu, ko si iyatọ nla laarin iparun ti o dara, iparun ti ko dara, iranti iberu, ati awọn ẹgbẹ sẹẹli ile fun Fos ikosile ni mPVT (X2 (3) = 2.272, p = 0.518) (Fig. 4E) ati fun Fos ikosile ni mPVT..Ibaṣepọ pataki pẹlu iranti iparun (rs = 0.168 p = 0.468) (Figure 4F).Botilẹjẹpe iyatọ nla wa laarin awọn ti o dara, buburu, iranti iberu, ati awọn ẹgbẹ sẹẹli ile ni ikosile Fos ni awọn sẹẹli IL afferent mPVT (X2 (3) = 9.252, p = 0.026), lafiwe post hoc ko ṣe afihan eyikeyi tabi meji.Awọn iyatọ pataki laarin awọn ẹgbẹ (Figure 4G).Pẹlupẹlu, ko si ibaramu pataki laarin ikosile Fos ni awọn sẹẹli mPVT IL-afferent ati iranti iparun (rs = 0.174, p = 0.450) (Figure 4H). Nigbamii ti, iyatọ nla kan wa laarin iparun ti o dara, iparun ti ko dara, iranti iberu, ati awọn ẹgbẹ agọ ile ni Fos ikosile ni pPVT (X2 (3) = 13.89, p = 0.003), gẹgẹbi ẹgbẹ iparun ti o dara (Itumọ ipo). Iyato = 14.96, p = 0.010), ṣugbọn kii ṣe iparun talaka (Itumọ ipo Iyatọ = 12.86, p = 0.113) tabi ẹgbẹ iranti iberu (Itumọ ipo Iyatọ = 2.571, p> 0.999), ṣafihan ikosile Fos diẹ sii ju ẹgbẹ ẹyẹ ile (olusin 4I). Nigbamii ti, iyatọ nla kan wa laarin iparun ti o dara, iparun ti ko dara, iranti iberu, ati awọn ẹgbẹ agọ ile ni Fos ikosile ni pPVT (X2 (3) = 13.89, p = 0.003), gẹgẹbi ẹgbẹ iparun ti o dara (Itumọ ipo). Iyato = 14.96, p = 0.010), ṣugbọn kii ṣe iparun talaka (Itumọ ipo Iyatọ = 12.86, p = 0.113) tabi ẹgbẹ iranti iberu (Itumọ ipo Iyatọ = 2.571, p> 0.999), ṣafihan ikosile Fos diẹ sii ju ẹgbẹ ẹyẹ ile (olusin 4I). Далее, наблюдалась значительная разница между группами с хорошим угасанием, плохим угашением, отзывом страха и домашней клеткой в ​​​​экспрессии Fos в pPVT (X2 (3) = 13,89, p = 0,003), так что группа с хорошим угашением (средний ранг Diff. = 14,96, p = 0,010), но не в группе плохого угашения (средняя ранговая разница = 12,86, p = 0,113) или группы воспоминаний о страхе (средняя ранговая разница = 2,571, p > 0,999), демонстрировалась более vыrazhennaya эkspressia Fos, chem в групе група домашних kletok (rs. 4I). Siwaju sii, iyatọ nla wa laarin iparun ti o dara, iparun ti ko dara, iranti iberu, ati awọn ẹgbẹ sẹẹli ile ni ikosile Fos ni pPVT (X2 (3) = 13.89, p=0.003), nitorinaa ẹgbẹ iparun ti o dara (tumọ si ipo Diff. = 14.96, p = 0.010), ṣugbọn kii ṣe ninu ẹgbẹ iparun ti ko dara (itumọ iyatọ ipo = 12.86, p = 0.113) tabi ẹgbẹ iranti iberu (itumọ iyatọ ipo = 2.571, p> 0.999), ṣafihan ikosile Fos diẹ sii ju ninu Ẹgbẹ sẹẹli ile (Figure 4I).其次 ， ppvt 中 fos 表达 好 消 、 差消 、 恐惧 和 家笼组 之间 存在 显着 差异 （x2 （3） = 13.89 ， p = 0.003） 使得 消组 （（mean Rank Difff.= 14.96, p = 0.010)，但不是较差的消退(Mean Rank Diff. = 12.86, p = 0.113) 或恐惧回忆组(Itumo ipo Iyato ) .= 14.96, p = 0.010)，但不是较差的消退(Itumo ipo Iyato. = 12.86, p = 0.113) ）。Keji, awọn iyatọ nla wa ninu ikosile Fos ni pPVT laarin awọn ti o dara, buburu, iranti iberu, ati awọn ẹgbẹ sẹẹli ile (X2 (3) = 13.89, p = 0.003), ṣiṣe ẹgbẹ gbigbe ti o dara (itumọ iyatọ ipo = 14.96)., p = 0,010), но не хуже по угашению (средняя разница рангов = 12,86, p = 0,113) или группе отзыва страха (средняя разница рангов = 2,571, p > 0,999), чем в группе домашней клетки (рис. 4I) . , p = 0.010), ṣugbọn ko buru ni iparun (itumọ ipo iyatọ = 12.86, p = 0.113) tabi ẹgbẹ iranti iberu (itumọ iyatọ ipo = 2.571, p> 0.999) ju ẹgbẹ ẹgbẹ ile (Nọmba 4I)..Sibẹsibẹ, ko si ibaramu pataki laarin ikosile pPVT Fos ati iranti iparun (rs = 0.051, p = 0.825) (Figure 4J).Nikẹhin, iyatọ nla wa ninu ikosile Fos ni pPVT IL afferents laarin awọn ẹgbẹ pẹlu iparun ti o dara, iparun ti ko dara, awọn iranti iberu, ati ninu awọn sẹẹli ile (X2 (3) = 12.34 p = 0.006), nitorina ikosile Fos ti o dara ni IL- wà. buru ju ninu awọn ẹgbẹ iparun (itumọ ipo iyatọ = 12.54, p = 0.014) ati ninu sẹẹli ile (itumọ iyatọ ipo = 12.89, p = 0.049) (Fig. 4K) ati ni ibamu pataki pẹlu awọn afferents IL laarin pPVT Laarin iṣẹ-ṣiṣe ati ifagile ti iparun, iranti iparun ti o dara julọ ni o ni nkan ṣe pẹlu imuṣiṣẹ nla ti awọn afferents IL wọnyi (rs = -0.438, p = 0.047) (Figure 4L).
Iṣẹ-ṣiṣe Fos ti pọ si ni awọn afferents IL ti ẹhin paraventricular thalamus (PVT) ninu awọn eku, eyiti o ṣe afihan ipadasẹhin to dara.(A) Ko si awọn iyatọ pataki laarin awọn ẹgbẹ ni ikosile Fos ni aPVT.(B) Ko si ibaramu pataki laarin ikosile Fos ati iranti iparun ni aPVT.(C) Ẹgbẹ iranti iberu ṣe afihan ikosile Fos ti o pọ si ni awọn afferents IL ni akawe si gbogbo awọn ẹgbẹ miiran.(D) Ko si ibaramu pataki laarin ikosile Fos ni awọn afferents IL ati iranti iparun ni aPVT.(E) Ko si awọn iyatọ intergroup pataki ninu ikosile Fos ni mPVT.(F) Ko si ibaramu pataki laarin ikosile Fos ati iranti iparun ni mPVT.(G) Fos ikosile ninu awọn sẹẹli IL afferent ni mPVT ko yatọ ni pataki laarin awọn ẹgbẹ.(H) Ko si ibaramu pataki laarin ikosile Fos ni awọn afferents IL ati iranti iparun ni mPVT.(I) Ẹgbẹ ti o parun daradara, ṣugbọn ko si ẹgbẹ miiran, ṣe afihan iṣẹ-ṣiṣe Fos ti o pọ si ni pPVT ni akawe si ẹgbẹ agọ ile.(J) Ko si ibaramu pataki laarin ikosile Fos ati iranti iparun ni pPVT.(K) Ẹgbẹ iparun ti o dara ṣe afihan ikosile Fos ti o pọ si ni awọn sẹẹli afferent IL ti a fiwe si ẹgbẹ iparun ti ko lagbara ati ẹgbẹ ile-ile.(L) Ibaṣepọ pataki kan wa laarin ikosile Fos ni awọn afferents IL ati iranti iparun, nitorinaa iranti iparun ti o dara ni nkan ṣe pẹlu ikosile Fos nla ni awọn afferents IL.Awọn ifi aṣiṣe ṣe aṣoju iyapa boṣewa ti apapọ. * p <0.05, **p <0.01. * p <0.05, **p <0.01. * р <0,05, ** р <0,01. * p <0.05, **p <0.01. p <0.05,**p <0.01. p <0.05,**p <0.01. * р <0,05, ** р <0,01. * p <0.05, **p <0.01.
Iṣẹ-ṣiṣe Fos kan pato ti agbaye ati IL ni aCLA ati mCLA ti awọn eku lẹhinna ṣe atupale ni gbogbo awọn ẹgbẹ. Iyatọ nla kan wa laarin iparun ti o dara, iparun ti ko dara, iranti iberu, ati awọn ẹgbẹ agọ ile ni ikosile Fos ni aCLA (X2 (3) = 8.455, p = 0.036) bii ẹgbẹ iranti iberu (Itumọ ipo Diff. = 14.50, p = 0.049), ṣugbọn bẹni awọn talaka (Itumọ ipo Iyatọ. = 10.21, p = 0.373) tabi iparun ti o dara (Itumọ ipo Iyatọ. = 4.607, p> 0.999) awọn ẹgbẹ, ṣafihan diẹ sii ikosile Fos ju ẹgbẹ ẹyẹ ile lọ ( aworan 5A). Iyatọ nla kan wa laarin iparun ti o dara, iparun ti ko dara, iranti iberu, ati awọn ẹgbẹ agọ ile ni ikosile Fos ni aCLA (X2 (3) = 8.455, p = 0.036) bii ẹgbẹ iranti iberu (Itumọ ipo Diff. = 14.50, p = 0.049), ṣugbọn bẹni awọn talaka (Itumọ ipo Iyatọ. = 10.21, p = 0.373) tabi iparun ti o dara (Itumọ ipo Iyatọ. = 4.607, p> 0.999) awọn ẹgbẹ, ṣafihan diẹ sii ikosile Fos ju ẹgbẹ ẹyẹ ile lọ ( aworan 5A). Между группами с хорошим угашением, плохим угашением, припоминанием страха и домашними клетками наблюдалась значительная разница в экспрессии Fos в aCLA (X2 (3) = 8,455, p = 0,036), так что группа припоминания страха (среднее ранговое различие = 14,50, p = 0,049), но ни плохая (средняя ранговая разница = 10,21, p = 0,373), ни группа с хорошим вымиранием (средняя ранговая разница = 4,607, p > 0,999) не демонстрировали большей экспрессии Fos, чем группа в домашней клетке ( Рис .5A.). Iyatọ nla kan wa ninu ikosile aCLA Fos laarin iparun ti o dara, iparun ti ko dara, iranti iberu ati awọn ẹgbẹ awọn sẹẹli ile (X2 (3) = 8.455, p = 0.036), nitorinaa ẹgbẹ iranti iberu (itumọ iyatọ ipo = 14.50, p = 0.049), ṣugbọn bẹni awọn talaka (itumọ iyatọ ipo = 10.21, p = 0.373) tabi ẹgbẹ iparun ti o dara (itumọ ipo ipo = 4.607, p> 0.999) ṣe afihan ifarahan Fos diẹ sii ju ẹgbẹ ẹgbẹ ile (Fig. .5A) . aCLA 中Fos 表达的良好消退、消退差、恐惧回忆和家庭笼组之间存在显着差异(X2 (3) = 8.455, p = 0.036)，因此恐惧回忆组(Mean Rank Diff. = 14.50，p = 0.049），但无论是差（平均秩差= 10.21，p = 0.373）还是良好灭绝（平均秩差= 4.607，p > 0.999）组，都显示出比家庭笼组更多的Fos 表达（图5A) . Acla 中 fos 表达 的 消退 、 消退差 、 回忆 和 家庭 笼组 之间 存在 显着 差异 差异 差异 差异 差异 (x2 (3) = 8.455, p = 0.036) ， 因此 恐惧 回忆组 回忆组 回忆组 回忆组 (mean Ipo Iyato = 14.50 ， P = P = P = P = P = 14. 0.049） ， 但 无论是 差 平均0.999) 组 都 出 比 家庭 笼组 更 多 的 表达 图 图 图 5a) . Была значительная разница между группами с хорошим угашением, плохим угашением, отзывом страха и домашней клеткой по экспрессии Fos в aCLA (X2(3) = 8,455, p = 0,036), поэтому группа отзыва страха (среднее ранговое различие = 14,50) , p = 0,049), но группы с плохим (средняя разница рангов = 10,21, p = 0,373) и с хорошим вымиранием (средняя разница рангов = 4,607, p > 0,999) показали более высокую экспрессию Fos, чем группа с домашней клеткой (рис. 5A). Iyatọ nla wa laarin iparun ti o dara, iparun ti ko dara, iranti iberu ati awọn ẹgbẹ sẹẹli ile ni ikosile aCLA Fos (X2 (3) = 8.455, p = 0.036), nitorinaa iberu ranti ẹgbẹ (itumọ iyatọ ipo ipo = 14.50), p = 0.049 ), ṣugbọn awọn ẹgbẹ pẹlu talaka (itumọ ipo iyatọ = 10.21, p = 0.373) ati iparun ti o dara (itumọ ipo iyatọ = 4.607, p> 0.999) fihan ifarahan Fos ti o ga ju ẹgbẹ ẹgbẹ ile (Fig. 5A). .Ko si ibaramu pataki laarin ikosile Fos agbaye ni (rs = 0.036, p = 0.876) (Figure 5B) tabi ikosile Fos ni awọn sẹẹli afferent IL aCLA (rs = -0.282, p = 0.215) ati iranti iparun (Figure 5B)..5D), ko tun ṣe iyatọ nla laarin iparun ti o dara, iparun ti ko dara, iranti iberu, ati awọn ẹgbẹ sẹẹli ile ni ikosile Fos ni aCLA IL afferents (X2 (3) = 6.722, p = 0.081) (Figure 5C)..). Nigbamii ti, iyatọ nla wa laarin iparun ti o dara, iparun ti ko dara, iranti iberu, ati awọn ẹgbẹ agọ ile ni Fos ikosile ni mCLA (X2 (3) = 10.12, p = 0.018) gẹgẹbi ẹgbẹ iparun ti o dara (Mean Rank Diff). = 12.93, p = 0.038), ṣugbọn bẹni iparun ti ko dara (Itumọ ipo Iyatọ. = 5.143, p> 0.999) tabi awọn ẹgbẹ iranti iberu (Itumọ ipo Iyatọ = 14.00, p = 0.063) ṣe afihan ikosile Fos pupọ diẹ sii ni mCLA ojulumo si ẹgbẹ ẹyẹ ile (Fig. 5E). Nigbamii ti, iyatọ nla wa laarin iparun ti o dara, iparun ti ko dara, iranti iberu, ati awọn ẹgbẹ agọ ile ni Fos ikosile ni mCLA (X2 (3) = 10.12, p = 0.018) gẹgẹbi ẹgbẹ iparun ti o dara (Mean Rank Diff). = 12.93, p = 0.038), ṣugbọn bẹni iparun ti ko dara (Itumọ ipo Iyatọ. = 5.143, p> 0.999) tabi awọn ẹgbẹ iranti iberu (Itumọ ipo Iyatọ = 14.00, p = 0.063) ṣe afihan ikosile Fos pupọ diẹ sii ni mCLA ojulumo si ẹgbẹ ẹyẹ ile (Fig. 5E). Затем наблюдалась значительная разница между группами с хорошим угашением, плохим угашением, воспоминаниями о страхе и домашней клеткой в ​​​​экспрессии Fos в mCLA (X2 (3) = 10,12, p = 0,018), так что группа с хорошим угашением (средняя разница рангов . = 12,93, p = 0,038), но ни группы плохого угашения (средняя ранговая разница = 5,143, p > 0,999), ни группы отзыва страха (средняя ранговая разница = 14,00, p = 0,063) не показали значительно большей эkspresssy Fos в mCLA. Lẹhinna iyatọ nla wa laarin iparun ti o dara, iparun ti ko dara, awọn iranti iberu ati awọn ẹgbẹ sẹẹli ile ni ikosile mCLA Fos (X2 (3) = 10.12, p = 0.018), nitorinaa ẹgbẹ iparun ti o dara (tumọ si ipo iyatọ = 12.93, p = 0.038), ṣugbọn bẹni awọn ẹgbẹ iparun ti ko dara (itumọ iyatọ ipo = 5.143, p> 0.999) tabi awọn ẹgbẹ iranti iberu (itumọ ipo ipo = 14.00, p = 0.063) ṣe afihan ikosile Fos pataki ni mCLA.akawe si ẹgbẹ ẹyẹ ile (Figure 5E).接下来 ， 在 mcla 中 的 fos 表达 ， 良好 消退组 、 不良 消 退组 、 恐惧 回忆组 家庭 笼组 之间 显着 差异 （x2 （3） = 10.12 ， p = 0.018） ， 良好 （（（（（（ (( (Itumọ ipo Iyatọ.= 12.93, p = 0.038)，但在mCLA 中，弱消退（平均秩差= 5.143，p > 0.999）和恐惧回忆组（平均秩差= 14.00，p = 0.063）均未显示出更多的Fos 表达相对于家庭笼组（图5E）。 = 12.93, p = 0.038), 在 在 秩差 秩差 秩差 秩差 秩差 秩差 秩差 秩差 秩差 秩差 秩差 秩差 = 14 显示 更 多 多fos 表达 的 fos 表达 表达 的 fos 表达相对于家庭笼组（图5E）。 Далее, в экспрессии Fos в mCLA наблюдалась значительная разница между группой с хорошим угасанием, группой с плохим угасанием, группой с отзывом о страхе и группой с домашней клеткой (X2(3) = 10,12, p = 0,018), так, группа хорошего угашения (средняя разность рангов = 12,93, p = 0,038), но в mCLA ни слабое угасание (средняя разница рангов = 5,143, p > 0,999), ни группа отзыва страха (средняя разница рангов = 14,00, p = 0,999) = 0,063) pokazaly lyuchsiyu эkspressi Много Fos po sravnению с групой с домашней клеткий (Рисун). Siwaju sii, iyatọ nla wa ninu ikosile Fos ni mCLA laarin ẹgbẹ iparun ti o dara, ẹgbẹ iparun ti ko dara, ẹgbẹ esi iberu, ati ẹgbẹ sẹẹli ile (X2 (3) = 10.12, p = 0.018), nitorina, ti o dara. iparun (itumọ ipo iyatọ = 12.93, p = 0.038), ṣugbọn ni mCLA bẹni iparun ti ko lagbara (itumọ ipo ipo = 5.143, p> 0.999) tabi ẹgbẹ iranti iberu (itumọ ipo ipo = 14.00, p = 0.999) = 0.063) fihan dara julọ. Ikosile Fos pupọ ni akawe si ẹgbẹ sẹẹli ile (Figure 5E).Bibẹẹkọ, ikosile Fos agbaye ni mCLA (rs = 0.321, p = 0.156) (Fig. 5F) tabi ni awọn sẹẹli IL mCLA afferent (rs = -0.121, p = 0.602) ati iranti iparun (Fig. 5H), ko si iyatọ nla laarin awọn ẹgbẹ pẹlu iparun ti o dara, iparun ti ko dara, iranti iberu, ati sẹẹli ile kan fun ikosile Fos ni awọn sẹẹli afferent IL mCLA (X2 (3) = 4.923, p = 0.178) (Figure 5G).
Iṣẹ-ṣiṣe Fos ni igbega ni aarin-claustrum ni awọn eku pẹlu iranti iparun to dara.(A) Ẹgbẹ iranti iberu, ṣugbọn kii ṣe awọn ẹgbẹ miiran, ṣe afihan iṣẹ-ṣiṣe Fos ti o pọ si ni akawe si ẹgbẹ sẹẹli ile ni aCLA.(B) Ko si ibaramu pataki laarin ikosile Fos ni aCLA ati iranti iparun.(C) Fos ikosile ninu IL afferent aCLA awọn sẹẹli ko yato ni pataki laarin awọn ẹgbẹ.(D) Ko si ibaramu pataki laarin ikosile Fos ni awọn afferents IL ati iranti iparun ni aCLA.(E) Ẹgbẹ ti o ti parun daradara, ṣugbọn kii ṣe awọn ẹgbẹ miiran, ṣe afihan iṣẹ-ṣiṣe Fos ti o pọ sii ni mCLA ni akawe si ẹgbẹ ẹgbẹ ile.(F) Ko si ibaramu pataki laarin ikosile Fos ati iranti iparun ni mCLA.(G) Fos ikosile ninu IL mCLA afferent awọn sẹẹli ko yato ni pataki laarin awọn ẹgbẹ.(H) Ko si ibaramu pataki laarin ikosile Fos ni awọn afferents IL ati iranti iparun ni mCLA.Awọn ifi aṣiṣe ṣe aṣoju iyapa boṣewa ti apapọ. * p <0.05. * p <0.05. * р <0,05. * p <0.05. p <0.05. p <0.05. * р <0,05. * p <0.05.
Lẹhinna, iṣẹ-ṣiṣe Fos kan pato ti agbaye ati IL ni mBLA ati pBLA ni a ṣe atupale ni gbogbo awọn ẹgbẹ ti awọn eku.Ko si iyatọ nla laarin iparun to dara, iparun ti ko dara, iranti iberu, ati awọn ẹgbẹ sẹẹli ile ni ikosile Fos ni mBLA (X2 (3)=0.944, p=0.815) (Figure 6A).Ko si iyatọ pataki laarin awọn ẹgbẹ ti o ni atunṣe ti o dara, atunṣe ti ko dara, iranti iberu, ati ikosile Fos cell cell ni awọn sẹẹli afferent IL mBLA (X2 (3) = 0.518, p = 0.915) (Figure 6C).Ni afikun, ko si ibaramu pataki laarin ikosile Fos agbaye ni mBLA (rs = 0.126, p = 0.588) (Figure 6B) ati ikosile Fos ni awọn sẹẹli afferent IL mBLA (rs = 0.200, p = 0.385) (rs = 0.200, p = 0.385).p = 0.385).olusin 6D) ati iparun ÌRÁNTÍ.Ko tun ṣe iyatọ nla ni iparun ti o dara, iparun ti ko dara, iranti iberu, ati awọn ẹgbẹ sẹẹli ile ni ikosile Fos ni pBLA (X2 (3) = 4.246, p = 0.236) (Fig. 6E), ati pe ko si iyatọ pataki. ni pBLA O dara.iparun, iparun ti ko dara, iranti iberu, ati awọn ẹgbẹ sẹẹli ile ni ikosile Fos ni awọn sẹẹli afferent IL (X2 (3) = 1.954, p=0.582) (Figure 6G).Nikẹhin, ikosile Fos agbaye ni pBLA (rs = 0.070, p = 0.762) (Fig. 6F) ati Fos ikosile ni pBLA IL awọn sẹẹli afferent (rs = 0.122, p = 0.597) ati iparun iparun (Fig. 6H).
Awọn iyatọ ti ara ẹni kọọkan ni ẹda iparun ni a ko ṣe aworan si awọn iyatọ ninu ikosile Fos ni amygdala basolateral.(A) Ko si awọn iyatọ intergroup pataki ninu ikosile Fos ni mBLA.(B) Ko si ibaramu pataki laarin ikosile Fos ati iranti iparun ni mBLA.(C) Fos ikosile ninu IL mBLA awọn sẹẹli afferent ko yatọ ni pataki laarin awọn ẹgbẹ.(D) Ko si ibaramu pataki laarin ikosile Fos ni awọn sẹẹli afferent IL ati iranti iparun ni mBLA.(E) Ko si awọn iyatọ intergroup pataki ninu ikosile Fos ni pBLA.(F) Ko si ibaramu pataki laarin ikosile Fos ati iranti iparun ni pBLA.(G) Fos ikosile ni afferent IL pBLA awọn sẹẹli ko yato ni pataki laarin awọn ẹgbẹ.(H) Ko si ibaramu pataki laarin ikosile Fos ni awọn sẹẹli afferent IL ati iranti iparun ni pBLA.Awọn ifi aṣiṣe ṣe aṣoju iyapa boṣewa ti apapọ.
Nikẹhin, iṣẹ-ṣiṣe Fos kan pato ti agbaye ati IL ni a ṣe atupale ni mvHPC ati pvHPC ni gbogbo awọn eku. Iyatọ nla kan wa laarin iparun ti o dara, iparun ti ko dara, iranti iberu, ati awọn ẹgbẹ agọ ile ni ikosile Fos ni mvHPC (X2 (3) = 8.056, p = 0.045) bii iparun ti o dara (Itumọ ipo Diff. = 13.29). , p = 0.031), ṣugbọn kii ṣe iparun ti ko dara (Itumọ ipo Iyatọ = 6.857, p> 0.999) tabi iranti iberu (Itumọ ipo Iyatọ. = 8.000, p = 0.864) awọn ẹgbẹ fihan diẹ sii ikosile Fos ju ẹgbẹ ẹyẹ ile (Fig. 7A). Iyatọ nla kan wa laarin iparun ti o dara, iparun ti ko dara, iranti iberu, ati awọn ẹgbẹ agọ ile ni ikosile Fos ni mvHPC (X2 (3) = 8.056, p = 0.045) bii iparun ti o dara (Itumọ ipo Diff. = 13.29). , p = 0.031), ṣugbọn kii ṣe iparun ti ko dara (Itumọ ipo Iyatọ = 6.857, p> 0.999) tabi iranti iberu (Itumọ ipo Iyatọ. = 8.000, p = 0.864) awọn ẹgbẹ fihan diẹ sii ikosile Fos ju ẹgbẹ ẹyẹ ile (Fig. 7A). Между группами с хорошим угасанием, плохим угашением, отзывом страха и домашними клетками наблюдалась значительная разница в экспрессии Fos в mvHPC (X2 (3) = 8,056, p = 0,045), так что хорошее угасание (средняя ранговая разница = 13,29) , p = 0,031), но ни в группах с плохим угасанием (средняя ранговая разница = 6,857, p > 0,999), ни в группе с отзывом страха (средняя ранговая разница = 8,000, p = 0,864) экспрессия Fos была выше, чем в группе с домашней клеткой (рис. 7А). Iyatọ nla wa ninu ikosile mvHPC Fos laarin awọn ẹgbẹ ti o ni iparun ti o dara, iparun ti ko dara, iranti iberu, ati awọn sẹẹli ile (X2 (3) = 8.056, p = 0.045), nitorina iparun ti o dara (itumọ iyatọ ipo = 13.29), p = 0.031), ṣugbọn kii ṣe ninu ẹgbẹ iparun talaka (itumọ ipo ipo = 6.857, p> 0.999) tabi ni ẹgbẹ iranti iberu (itumọ ipo ipo = 8.000, p = 0.864) jẹ ikosile Fos ti o ga ju ninu ẹgbẹ ile.sẹẹli (olusin 7A). mvHPC 中Fos 表达的良好消退、不良消退、恐惧回忆和家庭笼组之间存在显着差异（X2 (3) = 8.056, p = 0.045），因此良好消退（平均秩差= 13.29） ，p = 0.031 ），但无论是弱消退（平均秩差= 6.857，p > 0.999）还是恐惧回忆（平均秩差= 8.000，p = 0.864）组都显示出比家庭笼组更多的Fos 表达（图2）。 mvhpc 中 fos 表达 的 消退 、 不良 消退 恐惧 回忆 和 家庭 笼组 之间 存在 显着 差异 （（x2 (3) = 8.056, p = 0.045） ， 良好 （（平均 秩差 秩差 = 13.29） p = 0.031 ） , 但 无论是 无论是 弱消退 (平均 秩差 秩差 秩差 秩差 秩差> 是 恐惧 (平均 秩差 秩差 秩差 都 出 家庭 笼组 的 的 的 的 的 的 图 图 图 图 图 图 图 图 图 图 图 图 图 图 图 图 图 图 图 图 图 图 图 图 图 图 图 图 图 图 图 图 图 图 图 图 图 图 图 图 图 图 图 图 图 图 图 图 图 图 图 图 .... （）））））） ）））） ） Имелась значительная разница между группами «хорошо», «плохо», «припоминание страха» и «домашняя клетка» для экспрессии Fos в mvHPC (X2(3) = 8,056, p = 0,045) и, следовательно, хорошая регрессия (средняя разница рангов = 13,29), p = 0,031), но группы со слабым угасанием (средняя разница рангов = 6,857, p > 0,999) и воспоминания о страхе (средняя разница рангов = 8,000, p = 0,864) показали более высокую экспрессию Fos, чем группа в домашней клетке (рис. 2). Iyatọ nla wa laarin awọn ti o dara, buburu, iranti iberu, ati awọn ẹgbẹ sẹẹli ile fun ikosile Fos ni mvHPC (X2 (3) = 8.056, p = 0.045) ati nitorina atunṣe ti o dara (itumọ iyatọ ipo = 13.29), p = 0.031), ṣugbọn awọn ẹgbẹ pẹlu iparun ti ko lagbara (itumọ iyatọ ipo = 6.857, p> 0.999) ati awọn iranti iberu (itumọ ipo ipo = 8.000, p = 0.864) fihan ifarahan Fos ti o ga ju ẹgbẹ lọ ni ile ẹyẹ (Fig. 2).7A).Sibẹsibẹ, ko si iyatọ pataki (X2 (3) = 4.893, p = 0.180) (Aworan 7C).Ni afikun, ko si ibamu pataki laarin ikosile Fos agbaye ni mvHPC (rs = -0.233, p = 0.309) (Figure 7B) ati Fos ikosile ni mvHPC afferent IL ẹyin (rs = 0.056, p = 0.810) (Figure 7D) .ati ijabọ lori isonu naa.Siwaju sii, ko si iyatọ nla laarin iparun ti o dara, iparun ti ko dara, iranti iberu, ati awọn ẹgbẹ sẹẹli ile ni Fos ikosile ni pvHPC (X2 (3) = 3.623, p = 0.353) (Figure 7E), ati pe ko si awọn iyatọ pataki.iyatọ ninu ifasilẹ ti o dara ti ikosile Fos ni pvHPC afferent IL ẹyin, atunṣe ti ko dara, iranti iberu, ati awọn ẹgbẹ sẹẹli ile (X2 (3) = 3.871, p = 0.276) (Fig. 7G).Nikẹhin, ko si ibaramu pataki laarin pvHPC agbaye Fos ikosile (rs = -0.127, p = 0.584) (Figure 7F) ati Fos ikosile ni IL-afferent pvHPC ẹyin (rs = 0.176, p = 0.447) ati iparun iparun (Nọmba 7F). ).7H).
Ikosile Fos jẹ igbega ni hippocampus ventral ti awọn eku, ti o nfihan iparun iranti to dara.(A) Ẹgbẹ ti o ti parun daradara, ṣugbọn kii ṣe awọn ẹgbẹ miiran, ṣe afihan ikosile ti o pọju ti Fos ni mvHPC ni akawe si ẹgbẹ ẹgbẹ ile.(B) Ko si ibaramu pataki laarin ikosile Fos ati iranti iparun ni mvPHC.(C) Fos ikosile ninu mvHPC afferent IL ẹyin ko yato pataki laarin awọn ẹgbẹ.(D) Ko si ibaramu pataki laarin ikosile Fos ni awọn afferents IL ati iranti iparun ni mvHPC.(E) Ko si awọn iyatọ pataki laarin awọn ẹgbẹ ni ikosile Fos ni pvHPC.(F) Ko si ibaramu pataki laarin ikosile Fos ati iranti iparun ni pvHPC.(G) Fos ikosile ni pVHPC afferent IL ẹyin ko yato ni pataki laarin awọn ẹgbẹ.(H) Ko si ibaramu pataki laarin ikosile Fos ni awọn afferents IL ati iranti iparun ni pvHPC.Awọn ifi aṣiṣe ṣe aṣoju iyapa boṣewa ti apapọ. * p <0.05. * p <0.05. * р <0,05. * p <0.05. p <0.05. p <0.05. * р <0,05. * p <0.05.Atupalẹ akọkọ wa fun gbogbo awọn agbegbe fihan afiwe ni awọn ipele mẹta lẹgbẹẹ apa anteroposterior, botilẹjẹpe a tun ṣe atupale agbegbe kọọkan ti o ṣubu lẹgbẹẹ igun anteroposterior.Awọn abajade ti awọn itupalẹ wọnyi ni a gbekalẹ ni tabili 1.
Nibi a ṣe idanwo boya awọn iyatọ kọọkan ni iranti iparun yoo han ni awọn ilana oriṣiriṣi ti iṣẹ afferent ni kotesi limbic isalẹ.Ni ipari yii, a ṣe ayẹwo iṣẹ Fos ni awọn asọtẹlẹ IL lati paraventricular thalamus, claustrum, tonsil basolateral, ati ventral hippocampus lẹhin imuṣere iparun.Ninu awọn sẹẹli ti o n ṣiṣẹ IL, a rii iṣẹ ṣiṣe ti o ga julọ ni agbegbe ẹhin ti PVT ni awọn eku ti o ṣe afihan iranti iparun ti o dara ni akawe si awọn eku pẹlu iparun ti ko dara.Ko si awọn iyatọ ninu awọn afferents IL lati inu aarin clavicular, hippocampus ventral, tabi tonsil basolateral.Ni afikun si awọn sẹẹli ti n ṣiṣẹ IL, iṣẹ ṣiṣe ti ara pọ si ni a ṣe akiyesi ni awọn agbegbe ti a yan ti claustrum eku ati hippocampus ventral pẹlu ipinnu to dara.Awọn abajade wa tọkasi pe iranti iparun aṣeyọri ti ṣeto nipasẹ awọn asọtẹlẹ PVT kan pato si IL ati awọn sẹẹli ti ko ni ibi-afẹde ni claustrum ati hippocampus ventral.
A rii pe asọtẹlẹ PVT IL ti nṣiṣe lọwọ ninu awọn eku ti o ṣe afihan iranti iparun ti o dara, eyiti o ni ibamu pẹlu iwadii aipẹ kan ti o fihan pe PVT nilo fun iranti iparun.Iwadi yii ko lo awọn ifọwọyi-apakan pato, ṣugbọn fihan pe awọn asọtẹlẹ PVT mejeeji lori amygdala aarin ti ita ati awọn asọtẹlẹ IL lori PVT ni a nilo lati ṣe ẹda iparun.Awọn abajade wa tọka si pe, ni afikun si pq IL-PVT-CeL, titẹ sii PVT lẹhin si IL le tun nilo fun iranti parẹ.Bayi, o wa ni jade wipe mejeji efferent ati afferent IL awọn isopọ ti wa ni lowo ninu awọn atunse ti iparun.Igbesẹ t’okan pataki kan ni lati pinnu kini o fa pPVT lati ṣe ifihan ẹda iparun ni ipele Circuit nkankikan.Ni afikun si ibatan pẹlu IL, awọn iwadii ipasẹ-ọna iṣaaju31,32 ti fihan pe pPVT gba igbewọle lati inu grẹy ventral periaqueductal (vPAG), eyiti o ni nkan ṣe pẹlu ikẹkọ iparun33,34,35,36.Botilẹjẹpe ipa ti vPAG ni iranti iparun ko ti fi idi mulẹ, asọtẹlẹ pPVT nipasẹ vPAG jẹ oludije ti o wuyi nitori iwuwo wọn ati ilowosi ti awọn agbegbe mejeeji ni ipilẹṣẹ ẹri iṣaaju ti iparun ibẹru.
Apa pataki miiran ti awọn abajade PVT wa ni pe wọn jẹ amọja lẹgbẹẹ igun iwaju-ẹhin wọn.Iyalenu, iṣẹ-ṣiṣe neuronal ti iṣiro PVT ni IL ṣe atunṣe pẹlu ipo ihuwasi idakeji, iru iṣẹ-iṣaaju iṣaaju-PVT ni IL ni nkan ṣe pẹlu iranti iberu, lakoko ti iṣiro pPVT n ṣiṣẹ lẹhin imukuro aṣeyọri aṣeyọri (ie, iberu).Ibaṣepọ iṣẹ ṣiṣe laarin PVT kii ṣe iyalẹnu fun iṣẹ iṣaaju [ti a jiroro ni 37].Apẹẹrẹ iyalẹnu ti pinpin iṣẹ ni PVT ti jade laipẹ ninu iwadii kan ti o ṣe afihan awọn ohun-ini ti awọn iru sẹẹli kan pato ni PVT.Iwadi yii fihan pe awọn sẹẹli dopamine ti n ṣalaye DRD2 jẹ afihan ni pataki ni pPVT, ṣe innervate kotesi iwaju iwaju, ati dahun si awọn iyanju aversive.Olugbe sẹẹli keji jẹ afihan ni pataki julọ ni aPVT ati samisi iyipada si ipo arusi ti ẹkọ iṣe-ara kekere ati innervates kotesi ti awọn ẹsẹ isalẹ.Awọn abajade wa ko ni ibamu si apẹrẹ yii, bi awọn sẹẹli aPVT ti n ṣiṣẹ IL ti n ṣiṣẹ lakoko iranti iberu, lakoko ti awọn asọtẹlẹ pPVT ṣiṣẹ ati awọn ẹranko ṣafihan awọn ipele kekere ti iberu.O kere ju awọn alaye meji ti o ṣee ṣe fun iyatọ ti o han gbangba.Ni akọkọ, awọn iru sẹẹli ti a damọ ko wa ni iyasọtọ ni aaye iwaju-ẹhin ti TVV.Nitorinaa, awọn sẹẹli pPVT ti n ṣiṣẹ IL ti nṣiṣe lọwọ ninu awọn eku pẹlu iranti iparun to dara le jẹ ti kilasi ti awọn sẹẹli ti o ṣee ṣe diẹ sii lati rii ni aPVT ati ṣe ifihan iyipada si ipo arousal kekere.Bakan naa le jẹ otitọ fun awọn sẹẹli ti n ṣiṣẹ IL ni aPVT ṣiṣẹ lẹhin iranti iberu.Ni ẹẹkeji, awọn iwadii wiwa ti iṣaaju ti ṣe idanimọ wiwa awọn pPVT ti n ṣe iṣẹ akanṣe IL3, botilẹjẹpe diẹ ninu dabi pe o wa lati awọn sẹẹli ti o ni DRD2, awọn iru sẹẹli miiran le ṣe akanṣe si IL ati di mimuuṣiṣẹ lori iṣelọpọ aṣeyọri ti quenching.
Botilẹjẹpe ete ti iwadii yii ni lati ṣe idanimọ awọn iyatọ laarin awọn eku ti n ṣafihan oriṣiriṣi awọn apanirun phenotypes, awọn adanwo wọnyi tun ṣafihan data tuntun ti o ni ibatan si awọn ilana iranti iberu.O yanilenu, a rii iṣẹ Fos ti o pọ si ni CLA iwaju ni awọn eku pẹlu iranti iberu.
Clavicle wa ni ipo bi aarin ti ibaraẹnisọrọ cortical ati pe o ni ipa ninu awọn ilana ti o wa lati isọpọ ifarako si akiyesi ati oorun40,41,42,43.Ẹri ti o lopin wa lori bawo ni claustrum ṣe ṣe alabapin ninu idamu iberu tabi ikosile iberu, sibẹsibẹ, iwadii iṣaaju ti fihan pe ikosile iberu ọrọ-ọrọ ni ipa ninu iṣẹ Fos ninu claustrum.Laipẹ o ti royin pe idinamọ ti awọn asọtẹlẹ atresia si kotesi entorhinal lakoko imuduro iberu ọrọ-ọrọ n ṣe idiwọ dida iranti igba pipẹ, botilẹjẹpe iwulo wọn fun ikosile iberu ko ti ni idanwo.Ninu iwadi kanna, imuṣiṣẹ Fos pọ si ni a ṣe akiyesi nigbati awọn ẹranko ti farahan si agbegbe tuntun ni akawe si awọn eku ti o farahan si agbegbe ti o faramọ.Pẹlu eyi ni lokan, imuṣiṣẹ CLA ti a jabo nibi le jẹ nitori ifihan si kamẹra tuntun lakoko idanwo, dipo iberu ti iranti funrararẹ.Lati ṣe deede diẹ sii iṣẹ ti awọn titiipa ni iberu ati sisẹ ipo, awọn ẹkọ iwaju yẹ ki o lo ifọwọyi titiipa ti a fojusi.
Botilẹjẹpe iṣẹ iṣaaju ti fihan pe PVT ni nkan ṣe pẹlu ikosile iranti iberu, 45,46,47 a ko ṣe akiyesi eyikeyi iyipada ninu ikosile lapapọ Fos ni awọn eku nigbati wọn ranti iberu awọn wakati 48 lẹhin imudara.Iyatọ yii le ṣe alaye nipasẹ awọn ifosiwewe pupọ, pẹlu iberu idanwo iṣẹ iṣaaju ti awọn ifẹnukonu ọtọtọ ni ipo kanna ninu eyiti o ti waye ninu idanwo wa, idanwo ni a ṣe ni yara tuntun kan.Ni afikun, a ṣe euthanized awọn ẹran wa ni iṣẹju 60 lẹhin idanwo, lakoko ti iṣẹ iṣaaju lo aaye akoko ti awọn iṣẹju 90.Nikẹhin, ninu awọn ẹkọ iṣaaju, idanwo naa ni a ṣe ni yara kan nibiti awọn ẹranko le dahun pẹlu itunra, lakoko ti o jẹ pe ninu iṣẹ wa, awọn eku ni idanwo laisi esi to yanilenu.Lakoko ti eyi ngbanilaaye fun iwọn diẹ ti idinamọ ilodi, ẹri wa pe gbigba awọn ẹranko laaye lati ṣe idiwọ titẹ lati gba ounjẹ lakoko idanwo boya wọn bẹru awọn ifẹnukonu ṣẹda rogbodiyan iwuri (ie, iberu dipo ere), eyiti o jẹ ifosiwewe iyanilẹnu bọtini.ikopa PVT48, 49. .
Amygdala basolateral ni a mọ pe o ni ipa ninu gbigba iparun ibẹru50,51 ati pe ẹri wa pe awọn asọtẹlẹ BLA si IL tun ni ipa ninu ilana yii23.Sibẹsibẹ, ko ṣe kedere ti BLA ati awọn asopọ rẹ ni ipa ninu ipadabọ iparun.Awọn ijinlẹ aworan23,28 ti ṣe afihan iṣẹ ṣiṣe BLA pọ si ni awọn ẹranko ti n ranti awọn iranti ti o dinku.Lakoko ti iṣẹ iṣaaju wa ko ṣe afihan iyatọ ninu imuṣiṣẹ BLA laarin awọn eku iparun ti o dara ati buburu, awọn abajade wa nibi daba pe iranti iparun gbogbogbo ko ni ipa lori BLA tabi imuṣiṣẹ ni asọtẹlẹ BLA IL.Ni ibamu pẹlu awọn awari wa, botilẹjẹpe awọn ijinlẹ ifọwọyi Circuit daba pe awọn igbewọle IL si BLA jẹ pataki fun ikẹkọ iparun, wọn ko ṣe pataki fun iranti iparun.Sibẹsibẹ, ipa ti BLA ko le ṣe akiyesi patapata bi ẹri aipẹ ṣe daba pe awọn iru sẹẹli kan ninu BLA ni a nilo lati ṣe ẹda iparun.
Paapaa, iranti iberu ko ja si imuṣiṣẹ Fos ni BLA, bi ọgbẹ iṣaaju, oogun, ati awọn ijinlẹ aworan ti ṣe ipa agbegbe yii ni ikosile iberu ati / tabi isọdọtun iberu lẹhin igbapada54,55,56,57.Awọn data ti a gbekalẹ nibi darapọ basali ati subnucleus ita ti amygdala, ati data iṣaaju daba pe ikosile iberu n ṣe iṣẹ ṣiṣe Fos ni ẹgbẹ ẹhin ti aarin ita.A ṣe atupale ipilẹ ati data ita lọtọ, ṣugbọn ko si iyatọ ninu ọran boya (data ko han) ati awọn agbegbe mejeeji ṣubu ni data ti a ṣafihan nibi.A ko ṣe itupalẹ awọn agbegbe ti amygdala ti ita, nitorinaa awọn ayipada kan pato ni agbegbe yii le jẹ boju-boju.O ṣeeṣe miiran ti ko si iyipada ninu iṣẹ Fos ni BLA jẹ nitori akoko ti awọn iranti iberu ti a fiwewe si imudara.Diẹ ninu awọn iṣẹ iṣaaju ti fihan pe ilowosi ti BLA si iberu ikosile dinku pẹlu akoko lẹhin iṣeduro, iru ikosile jẹ BLA ti o gbẹkẹle ni awọn wakati 24 lẹhin iṣeduro ṣugbọn ominira ni awọn ọjọ 7 (ref. 45 ṣugbọn wo 58).waye 48 wakati lẹhin ikẹkọ, ṣiṣe awọn aini ti ayipada ninu Fos aṣayan iṣẹ-ṣiṣe ni akoko aaye seese afihan akoko-ti o gbẹkẹle ayipada ninu BLA ikopa ninu iberu ikosile.
Ni ipari, a rii ẹri pe iranti iparun aṣeyọri ni nkan ṣe pẹlu hippocampus ventral.Eyi jẹ abuda ti awọn vHPCs “agbedemeji” bi apẹẹrẹ kanna ko ṣe rii ni agbegbe ẹhin.Ni ibamu pẹlu iṣẹ iṣaaju, a ko rii iyipada ninu imuṣiṣẹ Fos ni afferent vHPC ILs.Ẹri pataki wa pe vHPC28,60,61 ni a nilo fun imuse ibẹru nigbati CS ba waye ni ita ọrọ-ọrọ ninu eyiti idinku waye, ati pe eyi da lori o kere ju ni apakan lori titẹsi vHPC sinu IL13.Da lori awọn abajade iṣaaju wọnyi, a yoo nireti idinku ti ko dara lati ni nkan ṣe pẹlu alekun iṣẹ-ṣiṣe IL ti asọtẹlẹ ti vHPC.Bibẹẹkọ, eyi kii ṣe ọran nitori pe ko si iyatọ ninu iṣẹ Fos ni awọn vHPC ti a ṣe ami-ami retrograde ti IL tabi awọn sẹẹli ti ko ni aami ninu awọn vHPCs.Eyi ṣe imọran pe ailagbara lati ranti idinku ni ipo ti sisọ le fa ẹrọ ti o yatọ ju iberu isọdọtun.
O ṣe pataki lati ṣe akiyesi diẹ ninu apẹrẹ atorunwa ati awọn idiwọn itupalẹ ati bii wọn ṣe ni ipa lori awọn ipinnu wa.Ni akọkọ, a pin awọn ẹranko si awọn idamẹta oke ati isalẹ, ati awọn eku si “dara” ati “buburu” ti o da lori awọn ikun iranti iparun.Eyi ni a ṣe lati yago fun awọn eto ẹgbẹ ti o pin awọn ẹranko si awọn ẹgbẹ lọtọ lati aarin pinpin, tabi awọn ero ẹgbẹ ti o yọ awọn ẹranko kuro ni aarin pinpin, gẹgẹbi ipinya nipasẹ agbedemeji tabi lafiwe ti oke ati isalẹ idamẹta ti awọn eku. .a fẹ lati yago fun ipo yii nitori pipin agbedemeji ko ṣe afihan iyatọ ti awọn idahun eniyan si ibalokanjẹ ti a n gbiyanju lati ṣe apẹẹrẹ.Ni afikun, lakoko ti o ṣe afiwe awọn ipele oke ati isalẹ ti awọn eku gba wa laaye lati ṣe afiwe awọn ẹgbẹ ti iwọn kanna, ọna yii kọju awọn ẹranko ni aarin ti pinpin ati pe ko ṣe afihan deede iyipada ni awọn aati si ipalara.Lakoko ti ọna wa le jiya lati awọn iṣoro pẹlu iyatọ ti o yatọ ati ti o ṣe afiwe awọn ẹgbẹ pẹlu awọn iwọn apewọn aiṣedeede, o gba ohun ti a n gbiyanju lati farawe dara julọ ju awọn ọna omiiran lọ.
Awọn abajade ti a gbekalẹ nibi ṣe iranlọwọ fun wa ni oye daradara bi awọn iyatọ kọọkan ninu iranti iparun ṣe farahan ninu awọn iyatọ ninu iṣẹ ṣiṣe Circuit nkankikan.Awọn awari wa le jẹ ti o yẹ si aapọn aapọn lẹhin-ọgbẹ, eyiti a mọ pe o ni nkan ṣe pẹlu iberu pupọ ati ailagbara lati yọkuro awọn idahun iberu.A fihan pe awọn iyatọ ninu iranti iparun ni nkan ṣe pẹlu awọn iyatọ ninu inu inu ati iṣẹ-ara ti ita ti a ṣe akanṣe lori IL.Awọn iyatọ wọnyi ni a pin kaakiri awọn agbegbe ọtọtọ lẹgbẹẹ igun anteroposterior, ti n ṣe afihan pataki ti iṣiro iṣẹ ọpọlọ ni ipele agbegbe.Awọn aila-nfani ti ọna ti o wa lọwọlọwọ pẹlu ibaramu ti iwadii ati idojukọ lori awọn rodents ọkunrin.Iwadi ojo iwaju yẹ ki o pinnu awọn ilana neurobiological ti o wa labẹ ikẹkọ iparun ni awọn rodents obinrin ati lo awọn ọna lati fa awọn itọkasi idi.
Awọn ipilẹ data ti a lo ati/tabi atupale ninu iwadi lọwọlọwọ wa lati ọdọ awọn onkọwe oniwun lori ibeere ti o tọ.
Pavlov IP Conditioning: iwadi ti iṣẹ-ṣiṣe ti ẹkọ iṣe-ara ti kotesi cerebral.(Oxford University Press, 1927).
Rothbaum, BO, & Davis, M. Lilo awọn ilana ẹkọ si itọju awọn aati lẹhin-ibalokan. Rothbaum, BO, & Davis, M. Lilo awọn ilana ẹkọ si itọju awọn aati lẹhin-ibalokan.Rotbaum BO ati Davis M. Lilo awọn ilana ẹkọ si itọju ti awọn aati ikọlu lẹhin.Rotbaum BO ati Davis M. Ohun elo ti awọn ilana ẹkọ ni itọju ti awọn aati ikọlu lẹhin.fi sori ẹrọ.Ile-iwe giga New York.ijinle sayensi.1008 (1), 112-121 (2003).
Rauch, SA, Eftekhari, A. & Ruzek, JI Atunwo ti itọju ailera: boṣewa goolu fun itọju PTSD. Rauch, SA, Eftekhari, A. & Ruzek, JI Atunwo ti itọju ailera: boṣewa goolu fun itọju PTSD.Rauch SA, Eftekhari A. ati Ruzek DI Atunwo ti itọju ailera ifihan: itọju boṣewa goolu fun rudurudu aapọn posttraumatic. Rauch, SA, Eftekhari, A. & Ruzek, JI 暴露疗法回顾：PTSD 治疗的黄金标准。 Rauch, SA, Eftekhari, A. & Ruzek, JI Atunwo ti itọju ailera: Iwọn goolu fun itọju PTSD.Rauch, SA, Eftekhari, A. ati Ruzek, DI Atunwo ti itọju ailera ifihan: itọju boṣewa goolu fun rudurudu aapọn posttraumatic.J. Isọdọtun.idagbasoke ifiomipamo 49, 679-687.https://doi.org/10.1682/jrrd.2011.08.0152 (2012).
Foa, EB Long ifihan ailera: ti o ti kọja, bayi ati ojo iwaju.Ifiagbaratemole ti Ṣàníyàn 28, 1043-1047.https://doi.org/10.1002/da.20907 (2011).
Ọgbẹni Millard et al.Awọn okunfa ti o wa tẹlẹ ati ipasẹ ti pipadanu iranti ni rudurudu aapọn lẹhin-ọgbẹ: awọn awari lati inu iwadii ibeji kan.J. Psychiatrist.ojò ipamọ.42 (7), 515-520 (2008).
Ọgbẹni Millard et al.Ipilẹ neurobiological ti ailagbara lati ranti awọn iranti ti o dinku ni rudurudu aapọn lẹhin-ọgbẹ.isedale.Psychology.66 (12), 1075-1082 (2009).
Bush, DEA, Sotres-Bayon, F. & LeDoux, JE Awọn iyatọ ti ara ẹni ni iberu: Iyasọtọ ifasilẹ iberu ati iberu imularada phenotypes. Bush, DEA, Sotres-Bayon, F. & LeDoux, JE Awọn iyatọ ti ara ẹni ni iberu: Iyasọtọ ifasilẹ iberu ati iberu imularada phenotypes.Bush, DEA, Sautre-Baillon, F. ati LeDoux, JE Awọn iyatọ ti ara ẹni ni iberu: iyatọ awọn ẹda ti ifasilẹ iberu ati imupadabọ iberu. Bush, DEA, Sotres-Bayon, F. & LeDoux, JE 恐惧的个体差异：隔离恐惧反应和恐惧恢复表型。 Bush, DEA, Sotres-Bayon, F. & LeDoux, JE Awọn iyatọ kọọkan ninu iberu: ipinya ti idahun iberu ati iberu tabili imularada.Bush, DEA, Sautre-Baillon, F. ati LeDoux, JE Awọn iyatọ ti ara ẹni ni iberu: iyasọtọ ti awọn idahun iberu ati phenotype ti imularada iberu.J. ibalokanje.titẹ 20 (4), 413-422 (2007).
Russo, AS & Parsons, RG Acoustic startle esi ninu awọn eku asọtẹlẹ iyatọ laarin ẹni kọọkan ni iparun iberu. Russo, AS & Parsons, RG Acoustic startle esi ninu awọn eku asọtẹlẹ iyatọ laarin ẹni kọọkan ni iparun iberu.Russo, AS ati Parsons, RG Acoustic startle esi ninu awọn eku asọtẹlẹ awọn iyatọ ti olukuluku ni iparun iberu. Russo, AS & Parsons, RG 大鼠的声学惊吓反应预测恐惧消退的个体差异。 Russo, AS & Parsons, RGRusso, AS ati Parsons, RG Acoustic startle esi ninu awọn eku asọtẹlẹ awọn iyatọ ti olukuluku ni iparun iberu.Neurobiology.iwadi.Iranti.139, 157–164 (2017).
Russo, AS, Lee, J. & Parsons, RG Iyatọ ti ara ẹni ni iranti ti iparun iberu ni nkan ṣe pẹlu phosphorylation ti mitogen-activated protein kinase ni infralimbic cortex. Russo, AS, Lee, J. & Parsons, RG Iyatọ ti ara ẹni ni iranti ti iparun iberu ni nkan ṣe pẹlu phosphorylation ti mitogen-activated protein kinase ni infralimbic cortex.Russo, AS, Lee, J. ati Parsons, RG Iyatọ ti ara ẹni kọọkan ni iparun iranti iranti ni nkan ṣe pẹlu mitogen-activated protein kinase phosphorylation ni infralimbic kotesi. Russo, bi, Lee, J. & Passons, Rg 回忆 消退 个体 差异 边缘 下 皮质 丝 活化 的 的 磷酸化 磷酸化 磷酸化 磷酸化 磷酸化 磷酸化 磷酸化 磷酸化 磷酸化 有关 磷酸化 有关 磷酸化 磷酸化 磷酸化 磷酸化 磷酸化 有关 有关 磷酸化 磷酸化 磷酸化 磷酸化 有关 磷酸化. Russo, AS, Lee, J. & Parsons, RG Iranti ti iberu idinku jẹ ibatan si awọn iyatọ kọọkan ni agbeegbe 美裯中丝裂原活化筒能激酶的phosphorification.Russo, AS, Lee, J. ati Parsons, RG Awọn iyatọ ti ara ẹni ni iparun iberu nigba iranti ni o ni nkan ṣe pẹlu phosphorylation ti mitogen-activated protein kinases ni isalẹ ẹsẹ kotesi.Psychopharmacology 236 (7), 2039-2048 (2019).