O ṣeun fun lilo si Nature.com.O nlo ẹya ẹrọ aṣawakiri kan pẹlu atilẹyin CSS lopin.Fun iriri ti o dara julọ, a ṣeduro pe ki o lo ẹrọ aṣawakiri imudojuiwọn kan (tabi mu Ipo Ibamu ṣiṣẹ ni Internet Explorer).Ni afikun, lati rii daju atilẹyin ti nlọ lọwọ, a fihan aaye naa laisi awọn aza ati JavaScript.
Sliders nfihan awọn nkan mẹta fun ifaworanhan.Lo awọn ẹhin ati awọn bọtini atẹle lati gbe nipasẹ awọn ifaworanhan, tabi awọn bọtini idari ifaworanhan ni ipari lati gbe nipasẹ ifaworanhan kọọkan.
Iṣeduro centrifugation ti iṣoogun ti o gbẹkẹle ti ni itan-akọọlẹ nilo lilo awọn ohun elo iṣowo ti o gbowolori, nla, ati itanna ti o gbẹkẹle, eyiti kii ṣe nigbagbogbo ni awọn eto to lopin awọn orisun.Botilẹjẹpe ọpọlọpọ awọn gbigbe, ilamẹjọ, awọn centrifuges ti kii ṣe awakọ ni a ti ṣapejuwe, awọn solusan wọnyi jẹ ipinnu akọkọ fun awọn ohun elo iwadii ti o nilo awọn iwọn kekere ti sedimentation.Ni afikun, apẹrẹ awọn ẹrọ wọnyi nigbagbogbo nilo lilo awọn ohun elo pataki ati awọn irinṣẹ ti kii ṣe deede ni awọn agbegbe ti ko ni aabo.Nibi a ṣe apejuwe apẹrẹ, apejọ, ati afọwọsi esiperimenta ti CentREUSE, idiyele kekere-pupọ, ti eniyan ṣiṣẹ, centrifuge orisun-egbin gbigbe fun awọn ohun elo itọju ailera.CentREUSE ṣe afihan apapọ agbara centrifugal ti 10.5 ojulumo centrifugal agbara (RCF) ± 1.3.Ṣiṣeto ti 1.0 milimita ti idaduro vitreous ti triamcinolone lẹhin awọn iṣẹju 3 ti centrifugation ni CentREUSE jẹ afiwera si pe lẹhin awọn wakati 12 ti isọdi-alade-walẹ (0.41 ml ± 0.04 vs 0.38 ml ± 0.03, p = 0.14).Sediment nipọn lẹhin CentREUSE centrifugation fun awọn iṣẹju 5 ati 10 ni akawe si eyiti a ṣe akiyesi lẹhin centrifugation ni 10 RCF (0.31 milimita ± 0.02 vs. 0.32 ml ± 0.03, p = 0.20) ati 50 RCF (0.20 milimita) fun awọn iṣẹju 5 ti o nlo ẹrọ iṣowo Similar 0.02 vs 0.19 milimita ± 0.01, p = 0.15).Awọn awoṣe ati awọn ilana ile fun CentREUSE wa ninu ifiweranṣẹ orisun ṣiṣi yii.
Centrifugation jẹ igbesẹ ti o ṣe pataki ni ọpọlọpọ awọn idanwo idanimọ ati awọn ilowosi itọju ailera1,2,3,4.Bibẹẹkọ, iyọrisi centrifugation ti o peye ti ni itan-akọọlẹ nilo lilo awọn ohun elo iṣowo ti o gbowolori, nla, ati itanna ti o gbẹkẹle, eyiti ko si nigbagbogbo ni awọn eto-ipin awọn orisun2,4.Ni ọdun 2017, ẹgbẹ Prakash ṣe agbekalẹ centrifuge afọwọṣe ti o da lori iwe kekere (ti a pe ni “puffer iwe”) ti a ṣe lati awọn ohun elo ti a ti ṣaju ni idiyele ti $0.20 ($)2.Lati igbanna, fugue iwe ti wa ni ransogun ni awọn eto ti o ni opin awọn orisun fun awọn ohun elo iwadii iwọn kekere (fun apẹẹrẹ ipinya ti o da lori iwuwo ti awọn paati ẹjẹ ni awọn tubes capillary lati ṣe awari awọn parasites iba), nitorinaa n ṣe afihan ohun elo to ṣee gbe ti o poku pupọ julọ ti eniyan.centrifuge 2 .Lati igbanna, ọpọlọpọ awọn iwapọ miiran, ilamẹjọ, awọn ohun elo centrifugation ti kii ṣe awakọ ni a ti ṣe apejuwe4,5,6,7,8,9,10.Bibẹẹkọ, pupọ julọ awọn solusan wọnyi, bii eefin iwe, jẹ ipinnu fun awọn idi iwadii ti o nilo awọn iwọn gedegede kekere ati nitorinaa a ko le lo lati centrifuge awọn ayẹwo nla.Ni afikun, apejọ ti awọn solusan wọnyi nigbagbogbo nilo lilo awọn ohun elo pataki ati awọn irinṣẹ ti kii ṣe nigbagbogbo ni awọn agbegbe ti ko ni aabo4,5,6,7,8,9,10.
Nibi a ṣe apejuwe apẹrẹ, apejọ, ati afọwọsi idanwo ti centrifuge (ti a npe ni CentREUSE) ti a ṣe lati inu egbin fugue iwe ti aṣa fun awọn ohun elo itọju ailera ti o nilo awọn ipele isọdọtun giga.Ọran 1, 3 Gẹgẹbi ẹri ti imọran, a ṣe idanwo ẹrọ naa pẹlu itọju oju oju oju gidi: ojoriro ti idaduro ti triamcinolone ni acetone (TA) fun abẹrẹ atẹle ti oogun bolus sinu ara vitreous ti oju.Botilẹjẹpe centrifugation fun ifọkansi TA jẹ idasi iye owo kekere ti a mọ fun itọju igba pipẹ ti ọpọlọpọ awọn ipo oju, iwulo fun awọn centrifuges ti o wa ni iṣowo lakoko iṣelọpọ oogun jẹ idena nla si lilo itọju ailera yii ni awọn eto opin awọn orisun1,2, 3.akawe pẹlu awọn esi ti o gba pẹlu mora owo centrifuges.Awọn awoṣe ati awọn ilana fun kikọ CentREUSE wa ninu fifiweranṣẹ orisun ṣiṣi yii ni apakan “Alaye diẹ sii”.
CentREUSE le ti wa ni itumọ ti fere šee igbọkanle lati alokuirin.Awọn ẹda mejeeji ti awoṣe ologbele-ipin (Afikun eeya S1) ni a tẹ sori iwe lẹta erogba AMẸRIKA boṣewa (215.9 mm × 279.4 mm).Awọn awoṣe ologbele-ipin meji ti o somọ ṣalaye awọn ẹya apẹrẹ bọtini mẹta ti ẹrọ CentREUSE, pẹlu (1) rim ode ti disiki alayipo 247mm, (2) jẹ apẹrẹ lati gba syringe 1.0ml kan (pẹlu fila ati plunger ge gige).grooves ni shank) ati (3) meji aami nfihan ibi ti lati Punch ihò ki okun le ṣe nipasẹ awọn disk.
Tẹle (fun apẹẹrẹ pẹlu alemora gbogbo tabi teepu) awoṣe si igbimọ corrugated (iwọn to kere julọ: 247 mm × 247 mm) (Afikun eeya S2a).Standard “A” corrugated board (4.8 mm nipọn) ni a lo ninu iwadi yii, ṣugbọn igbimọ corrugated ti sisanra ti o jọra le ṣee lo, gẹgẹ bi igbimọ corrugated lati awọn apoti gbigbe ti a sọnù.Lilo ohun elo didasilẹ (gẹgẹbi abẹfẹlẹ tabi scissors), ge paali naa lẹgbẹẹ eti disiki ita ti a ṣe ilana lori awoṣe (Afikun Figure S2b).Lẹhinna, lilo dín, ọpa didasilẹ (gẹgẹbi awọn sample ti a ballpoint pen), ṣẹda meji ni kikun sisanra perforations pẹlu kan rediosi ti 8.5 mm ni ibamu si awọn ami itopase lori awọn awoṣe (Afikun Figure S2c).Awọn iho meji fun awọn syringes milimita 1.0 lẹhinna ge lati inu awoṣe ati ipele ti o wa ni isalẹ ti paali nipa lilo ohun elo tokasi gẹgẹbi abẹfẹlẹ;a gbọdọ ṣe itọju lati maṣe ba Layer corrugated ti o wa ni abẹlẹ tabi Layer dada ti o ku (Afikun Figure S2d, e) .Lẹhinna, tẹle okun ege kan (fun apẹẹrẹ okun owu sise 3mm tabi eyikeyi o tẹle ti sisanra ti o jọra ati rirọ) nipasẹ awọn ihò meji ki o di lupu ni ẹgbẹ kọọkan ti disiki kan nipa 30cm gigun (Ọpọtọ Afikun. S2f).
Fọwọsi awọn sirinji milimita 1.0 pẹlu isunmọ awọn iwọn dogba (fun apẹẹrẹ 1.0 milimita ti idaduro TA) ati fila.Ọpa plunger syringe lẹhinna ge kuro ni ipele ti flange agba (Afikun Figure S2g, h).Awọn flange silinda ti wa ni bo pelu Layer ti teepu lati dena ejection ti piston gedu nigba lilo awọn ẹrọ.Olukuluku syringe milimita 1.0 lẹhinna ni a gbe sinu syringe daradara pẹlu fila ti nkọju si aarin disiki naa (Afikun Figure S2i).syringe kọọkan ni a so mọ o kere ju disiki pẹlu teepu alemora (Afikun Figure S2j).Nikẹhin, pari apejọ ti centrifuge nipa gbigbe awọn aaye meji si (gẹgẹbi awọn ikọwe tabi awọn irinṣẹ ti o ni irisi igi ti o lagbara) ni opin kọọkan ti okun inu lupu (Aworan 1).
Awọn ilana fun lilo CentREUSE jẹ iru awọn ti fun awọn nkan isere alayipo ibile.Yiyi ti bẹrẹ nipasẹ didimu mimu ni ọwọ kọọkan.Irẹwẹsi diẹ ninu awọn okun fa disiki lati rọọ siwaju tabi sẹhin, nfa disiki lati yi siwaju tabi sẹhin ni atele.Eyi ni a ṣe ni igba pupọ ni ọna ti o lọra, iṣakoso ki awọn okun naa kilọ soke.Lẹhinna da iṣipopada naa duro.Bi awọn okun ti bẹrẹ lati yọ, mimu naa yoo fa lile titi ti awọn okun yoo fi taut, ti o fa disiki naa lati yi.Ni kete ti okun naa ba ti yọ ọgbẹ patapata ti o bẹrẹ lati dapada sẹhin, mimu yẹ ki o wa ni isinmi laiyara.Bi okun naa ti bẹrẹ lati tu lẹẹkansi, lo lẹsẹsẹ awọn iṣipopada kanna lati jẹ ki ẹrọ naa nyi (fidio S1).
Fun awọn ohun elo ti o nilo isọdọtun ti idadoro nipasẹ centrifugation, ẹrọ naa ti yiyi nigbagbogbo titi di igba ti o ni itẹlọrun granulation (Afikun Figure S3a,b).Awọn patikulu eka yoo dagba ni opin plunger ti agba syringe ati pe supernatant yoo dojukọ si opin syringe naa.A ti fa omi ti o ga julọ kuro nipa yiyọ teepu ti o bo flange agba ati ṣafihan plunger keji lati titari plunger abinibi laiyara si ọna syringe, duro nigbati o de erofo agbo (Afikun Figure S3c,d).
Lati pinnu iyara yiyi, ẹrọ CentREUSE, ti o ni ipese pẹlu awọn sirinji 1.0 milimita meji ti o kun fun omi, ti gbasilẹ pẹlu kamẹra fidio iyara to gaju (awọn fireemu 240 fun iṣẹju keji) fun iṣẹju 1 lẹhin ti o de ipo oscillation ti o duro.Awọn asami nitosi eti disiki alayipo ni a tọpinpin pẹlu ọwọ nipa lilo itupalẹ fireemu-nipasẹ-fireemu ti awọn gbigbasilẹ lati pinnu nọmba awọn iyipada fun iṣẹju kan (rpm) (Awọn eeya 2a-d).Tun n = 10 igbiyanju.Agbara centrifugal ojulumo (RCF) ni aarin aaye ti agba syringe lẹhinna ni iṣiro nipa lilo agbekalẹ atẹle:
Isọdiwọn iyara iyipo pẹlu CentREUSE.(A-D) Awọn aworan aṣoju ti o tẹle ti n fihan akoko (awọn iṣẹju: iṣẹju-aaya. milliseconds) lati pari yiyi ẹrọ.Awọn itọka tọkasi awọn asami.(E) Iwọn RPM ni lilo CentREUSE.Awọn ila naa ṣe aṣoju iwọn (pupa) ± iyatọ boṣewa (dudu).Awọn maaki naa ṣe aṣoju awọn idanwo iṣẹju 1 kọọkan (n = 10).
syringe milimita 1.0 ti o ni idaduro TA fun abẹrẹ (40 mg/ml, Amneal Pharmaceuticals, Bridgewater, NJ, USA) ti wa ni centrifuged fun 3, 5 ati 10 iṣẹju ni lilo CentREUSE.Sedimentation nipa lilo ilana yii ni a ṣe afiwe pẹlu eyiti o waye lẹhin centrifugation ni 10, 20, ati 50 RCF ni lilo rotor A-4-62 fun awọn iṣẹju 5 lori centrifuge benchtop Eppendorf 5810R (Hamburg, Germany).Iye ojoriro ni a tun ṣe afiwe pẹlu iye ojoriro ti o gba ni lilo ojoriro ti o gbẹkẹle agbara ni ọpọlọpọ awọn aaye akoko lati iṣẹju 0 si 720.Apapọ n = 9 awọn atunwi ominira ni a ṣe fun ilana kọọkan.
Gbogbo awọn itupalẹ iṣiro ni a ṣe ni lilo sọfitiwia Prism 9.0 (GraphPad, San Diego, AMẸRIKA).Awọn iye ni a gbekalẹ bi itumọ ± iyatọ boṣewa (SD) ayafi bibẹẹkọ ṣe akiyesi.Awọn ọna ẹgbẹ ni a ṣe afiwe pẹlu lilo t-igbeyewo ti a ṣe atunṣe Welch-tailed meji.Alpha ti wa ni asọye bi 0.05.Fun isọdọtun-igbẹkẹle walẹ, awoṣe ibajẹ ala-mẹẹdogun kan ni ibamu ni lilo ipadasẹhin-squares ti o kere ju, ṣiṣe itọju awọn iye y atunwi fun iye x kan bi aaye kan.
ibi ti x jẹ akoko ni iṣẹju.y - iwọn didun erofo.y0 ni iye y nigbati x jẹ odo.Plateau jẹ iye y fun awọn iṣẹju ailopin.K jẹ igbagbogbo oṣuwọn, ti a fihan bi isọdọtun ti awọn iṣẹju.
Ẹrọ CentREUSE ṣe afihan igbẹkẹle, iṣakoso awọn oscillation ti kii ṣe laini nipa lilo awọn sirinji milimita 1.0 boṣewa meji ti o kun fun milimita 1.0 ti omi kọọkan (fidio S1).Ni n = awọn idanwo 10 (iṣẹju 1 kọọkan), CentREUSE ni iyara iyipo aropin ti 359.4 rpm ± 21.63 (ipin = 337-398), ti o mu ki agbara centrifugal apapọ ti a ṣe iṣiro ti 10.5 RCF ± 1, 3 (ibiti = 9.2-12). ).(Aworan 2a-e).
Awọn ọna pupọ fun pelleting awọn idaduro TA ni awọn sirinji milimita 1.0 ni a ṣe ayẹwo ati ṣe afiwe pẹlu centrifugation CentREUSE.Lẹhin awọn wakati 12 ti iṣeduro ti o gbẹkẹle agbara, iwọn didun erofo de 0.38 milimita ± 0.03 (Afikun Apọju. S4a, b).Igbẹkẹle TA ti o da lori walẹ ni ibamu pẹlu awoṣe ibajẹ alapin-ọkan kan (ti a ṣe atunṣe nipasẹ R2 = 0.8582), ti o mu ki Plateau ti a pinnu ti 0.3804 mL (95% aarin igbẹkẹle: 0.3578 si 0.4025) (Afikun Aworan S4c).CentREUSE ṣe agbejade iwọn didun erofo apapọ ti 0.41 milimita ± 0.04 ni awọn iṣẹju 3, eyiti o jọra si iye iwọn 0.38 milimita ± 0.03 ti a ṣe akiyesi fun isunmi ti o gbẹkẹle walẹ ni awọn wakati 12 (p = 0.14) (Fig. 3a, d, h) .CentREUSE fun ni pataki diẹ iwapọ iwọn didun ti 0.31 milimita ± 0.02 ni 5 iṣẹju akawe si awọn tumosi ti 0.38 milimita ± 0.03 woye fun walẹ-orisun sedimentation ni 12 wakati (p = 0.0001) (Fig. 3b, d, h).
Ifiwera ti iwuwo pellet TA ti o waye nipasẹ centrifugation CentREUSE pẹlu ifọkanbalẹ agbara walẹ dipo idawọle ile-iṣẹ boṣewa (A–C).Awọn aworan aṣoju ti awọn idaduro TA precipitated ni awọn sirinji milimita 1.0 lẹhin iṣẹju 3 (A), iṣẹju 5 (B), ati awọn iṣẹju 10 (C) ti lilo CentREUSE.(D) Awọn aworan aṣoju ti TA ti o gbasilẹ lẹhin awọn wakati 12 ti iṣeto walẹ.(EG) Awọn aworan Aṣoju ti TA precipitated lẹhin centrifugation iṣowo boṣewa ni 10 RCF (E), 20 RCF (F), ati 50 RCF (G) fun 5 min.(H) A ti ṣe iwọn iwọn didun erofo nipa lilo CentREUSE (3, 5, ati 10 min), isọdi-alaja-walẹ (12 h), ati centrifugation ile-iṣẹ boṣewa ni 5 min (10, 20, ati 50 RCF).Awọn ila naa ṣe aṣoju iwọn (pupa) ± iyatọ boṣewa (dudu).Awọn aami naa ṣe aṣoju awọn atunwi ominira (n = 9 fun ipo kọọkan).
CentREUSE ṣe agbejade iwọn iwọn 0.31 milimita ± 0.02 lẹhin awọn iṣẹju 5, eyiti o jọra si iwọn 0.32 milimita ± 0.03 ti a ṣe akiyesi ni centrifuge iṣowo boṣewa ni 10 RCF fun awọn iṣẹju 5 (p = 0.20), ati kekere diẹ sii ju iwọn ilawọn lọ. ti a gba pẹlu 20 RCF ni a ṣe akiyesi ni 0.28 ml ± 0.03 fun awọn iṣẹju 5 (p = 0.03) (Fig. 3b, e, f, h).CentREUSE ṣe agbejade iwọn iwọn 0.20 milimita ± 0.02 ni awọn iṣẹju 10, eyiti o jẹ bii iwapọ (p = 0.15) ni akawe si iwọn iwọn 0.19 milimita ± 0.01 ni awọn iṣẹju 5 ti a ṣe akiyesi pẹlu centrifuge iṣowo ni 50 RCF (Fig. 3c, g, h)..
Nibi a ṣe apejuwe apẹrẹ, apejọ, ati ijẹrisi idanwo ti idiyele-kekere, gbigbe, ti eniyan ṣiṣẹ, centrifuge ti o da lori iwe ti a ṣe lati idoti itọju ailera aṣa.Apẹrẹ jẹ pataki da lori centrifuge ti o da lori iwe (tọka si bi “fugue iwe”) ti a ṣe agbekalẹ nipasẹ ẹgbẹ Prakash ni ọdun 2017 fun awọn ohun elo iwadii.Fun pe centrifugation ti itan nilo lilo gbowolori, olopobobo, ati itanna ti o gbẹkẹle ohun elo iṣowo, Prakash's centrifuge n pese ojuutu didara si iṣoro ti iraye si ailewu si centrifugation ni awọn eto to lopin orisun2,4.Lati igbanna, iwe iwe ti ṣe afihan ohun elo ti o wulo ni ọpọlọpọ awọn ohun elo iwadii iwọn kekere, gẹgẹbi ida-ẹjẹ ti o da lori iwuwo fun wiwa iba.Bibẹẹkọ, si ti o dara julọ ti imọ wa, iru awọn ohun elo centrifuge ti o da lori iwe-oku-pupọ ko ti lo fun awọn idi itọju ailera, awọn ipo ti o nilo isọdọtun iwọn didun ni igbagbogbo.
Pẹlu eyi ni lokan, ibi-afẹde CentREUSE ni lati faagun lilo centrifugation iwe ni awọn ilowosi itọju ailera.Eyi jẹ aṣeyọri nipasẹ ṣiṣe ọpọlọpọ awọn iyipada si apẹrẹ ti iṣafihan Prakash.Ni pataki, lati mu gigun awọn sirinji 1.0 milimita boṣewa meji pọ si, CentREUSE ni disk ti o tobi ju (radius = 123.5 mm) ju ti idanwo iwe Prakash ti o tobi julọ ti idanwo (radius = 85 mm).Ni afikun, lati ṣe atilẹyin iwuwo afikun ti syringe milimita 1.0 ti o kun fun omi, CentREUSE nlo paali corrugated dipo paali.Papọ, awọn iyipada wọnyi ngbanilaaye centrifugation ti awọn iwọn didun ti o tobi ju awọn ti a ṣe idanwo ni olutọpa iwe Prakash (ie awọn sirinji 1.0 milimita meji pẹlu awọn capillaries) lakoko ti o tun gbarale awọn paati kanna: filament ati ohun elo ti o da lori iwe.Ni pataki, ọpọlọpọ awọn centrifuges agbara-agbara eniyan ni a ti ṣe apejuwe fun awọn idi iwadii4,5,6,7,8,9,10.Iwọnyi pẹlu awọn alayipo, awọn ti n lu saladi, awọn oluta ẹyin, ati awọn ògùṣọ ọwọ fun awọn ẹrọ yiyi5, 6, 7, 8, 9. Bibẹẹkọ, pupọ julọ awọn ẹrọ wọnyi kii ṣe apẹrẹ lati mu awọn iwọn didun to milimita 1.0 ati ni awọn ohun elo ti o jẹ igbagbogbo gbowolori diẹ sii. ati inaccessible ju awon ti a lo ninu iwe centrifuges2,4,5,6,7,8,9,10..Ni otitọ, awọn ohun elo iwe ti a sọ silẹ nigbagbogbo ni a rii nibikibi;fun apẹẹrẹ, ni Orilẹ Amẹrika, iwe ati iwe iwe iroyin fun diẹ sii ju 20% ti egbin to lagbara ti ilu, ti n pese ọpọlọpọ, ilamẹjọ, tabi paapaa orisun ọfẹ fun kikọ awọn centrifuges iwe.fun apẹẹrẹ CentREUSE11.Paapaa, ni akawe si ọpọlọpọ awọn solusan idiyele kekere miiran ti a tẹjade, CentREUSE ko nilo ohun elo amọja (bii ohun elo titẹ sita 3D ati sọfitiwia, ohun elo gige laser ati sọfitiwia, ati bẹbẹ lọ) lati ṣẹda, ṣiṣe ohun elo ohun elo diẹ sii awọn orisun aladanla..Awọn eniyan wọnyi wa ni ayika 4, 8, 9, 10.
Gẹgẹbi ẹri ti iwulo ti o wulo ti centrifuge iwe wa fun awọn idi itọju, a ṣe afihan iyara ati igbẹkẹle igbẹkẹle ti idaduro triamcinolone ni acetone (TA) fun abẹrẹ bolus vitreous — idasi idiyele idiyele kekere ti iṣeto fun itọju igba pipẹ ti ọpọlọpọ awọn arun oju11 ,3.Ṣiṣatunṣe awọn abajade lẹhin iṣẹju 3 pẹlu CentREUSE jẹ afiwera si awọn abajade lẹhin awọn wakati 12 ti ifakalẹ-ilaja walẹ.Ni afikun, awọn abajade CentREUSE lẹhin centrifugation fun awọn iṣẹju 5 ati 10 kọja awọn abajade ti yoo gba nipasẹ agbara walẹ ati pe o jọra si awọn ti a ṣe akiyesi lẹhin centrifugation ile-iṣẹ ni 10 ati 50 RCF fun awọn iṣẹju 5, lẹsẹsẹ.Ni pataki, ninu iriri wa, CentREUSE ṣe agbejade wiwo ti o ni didan ati didan ti erofo-supernatant ju awọn ọna miiran ti idanwo;Eyi jẹ iwunilori bi o ṣe ngbanilaaye fun iṣiro deede diẹ sii ti iwọn lilo oogun ti a nṣakoso, ati pe o rọrun lati yọ supernatant kuro pẹlu isonu kekere ti iwọn patiku.
Yiyan ohun elo yii gẹgẹbi ẹri ti imọran ni idari nipasẹ iwulo ti nlọ lọwọ lati ni ilọsiwaju iraye si awọn sitẹriọdu intravitreal ti n ṣiṣẹ pipẹ ni awọn eto to lopin awọn orisun.Awọn sitẹriọdu intravitreal ti wa ni lilo pupọ lati ṣe itọju ọpọlọpọ awọn ipo oju, pẹlu edema macular diabetic, ibajẹ macular ti o ni ibatan ọjọ-ori, occlusion ti iṣan retina, uveitis, retinopathy radiation, ati cystic macular edema3,12.Ninu awọn sitẹriọdu ti o wa fun iṣakoso intravitreal, TA jẹ eyiti a lo julọ ni agbaye12.Botilẹjẹpe awọn igbaradi laisi awọn olutọju TA (PF-TA) wa (fun apẹẹrẹ, Triesence [40 mg/mL, Alcon, Fort Worth, USA]), awọn igbaradi pẹlu awọn olutọju oti benzyl (fun apẹẹrẹ, Kenalog-40 [40 mg/mL, Bristol- Myers Squibb, Niu Yoki, USA]) si maa wa julọ gbajumo 3,12.O yẹ ki o ṣe akiyesi pe ẹgbẹ ti o kẹhin ti awọn oogun jẹ ifọwọsi nipasẹ US Food and Drug Administration (FDA) fun intramuscular ati intraarticular lilo nikan, nitorina iṣakoso intraocular ni a gba pe ko forukọsilẹ 3, 12.Botilẹjẹpe iwọn lilo abẹrẹ ti intravitreal TA yatọ ni ibamu si itọkasi ati ilana, iwọn lilo ti o wọpọ julọ jẹ 4.0 miligiramu (ie iwọn abẹrẹ ti 0.1 milimita lati ojutu 40 mg / milimita kan), eyiti o funni ni akoko itọju ti isunmọ awọn oṣu 3 Awọn ipa 1 , 12, 13, 14, 15.
Lati pẹ iṣe ti awọn sitẹriọdu intravitreal ni onibaje, àìdá tabi awọn arun oju loorekoore, ọpọlọpọ awọn ohun elo sitẹriọdu amuṣiṣẹ gigun tabi abẹrẹ ti a ti ṣafihan, pẹlu dexamethasone 0.7 mg (Ozurdex, Allergan, Dublin, Ireland), Fluoride acetonide 0.59 mg (Retisert) , Bausch ati Lomb, Laval, Canada) ati fluocinolone acetonide 0.19 mg (Iluvien, Alimera Sciences, Alpharetta, Georgia, USA) 3,12.Sibẹsibẹ, awọn ẹrọ wọnyi ni ọpọlọpọ awọn abawọn ti o pọju.Ni Orilẹ Amẹrika, ẹrọ kọọkan jẹ ifọwọsi nikan fun awọn itọkasi diẹ, ni opin agbegbe iṣeduro.Ni afikun, diẹ ninu awọn ẹrọ nilo isunmọ iṣẹ abẹ ati pe o le fa awọn ilolu alailẹgbẹ gẹgẹbi iṣipopada ẹrọ sinu iyẹwu iwaju3,12.Ni afikun, awọn ẹrọ wọnyi maa n dinku ni imurasilẹ ati diẹ gbowolori ju TA3,12;ni awọn idiyele AMẸRIKA lọwọlọwọ, idiyele Kenalog-40 nipa $20 fun milimita 1.0 ti idaduro, lakoko ti Ozurdex, Retisert, ati Iluvien ṣe alaye.Owo iwọle jẹ nipa $1400., $20,000 ati $9,200 lẹsẹsẹ.Papọ, awọn nkan wọnyi ṣe idinwo iraye si awọn ẹrọ wọnyi fun awọn eniyan ni awọn eto ti o ni agbara orisun.
A ti ṣe awọn igbiyanju lati pẹ ipa ti intravitreal TA1,3,16,17 nitori idiyele kekere rẹ, isanpada oninurere diẹ sii, ati wiwa nla.Fi fun awọn oniwe-kekere omi solubility, TA si maa wa ninu awọn oju bi a ibi ipamọ, gbigba mimu ati jo ibakan oògùn tan kaakiri, ki awọn ipa ti wa ni o ti ṣe yẹ lati ṣiṣe gun pẹlu tobi depots1,3.Ni ipari yii, awọn ọna pupọ ti ni idagbasoke lati ṣojumọ idaduro TA ṣaaju ki abẹrẹ sinu vitreous.Botilẹjẹpe awọn ọna ti o da lori palolo (ie walẹ ti o gbẹkẹle) ipilẹ tabi microfiltration ti ṣe apejuwe, awọn ọna wọnyi n gba akoko diẹ ati fun awọn abajade iyipada15,16,17.Ni ilodi si, awọn ijinlẹ iṣaaju ti fihan pe TA le ni iyara ati ni igbẹkẹle ti o ni igbẹkẹle (ati nitorinaa igbese gigun) nipasẹ centrifugation-iranlọwọ ojoriro1,3.Ni ipari, irọrun, idiyele kekere, iye akoko, ati ipa ti ogidi centrifugally TA jẹ ki idasi yii jẹ aṣayan ti o wuyi fun awọn alaisan ni awọn eto to lopin awọn orisun.Bibẹẹkọ, aini iraye si centrifugation ti o gbẹkẹle le jẹ idena nla kan si imuse ilowosi yii;Nipa sisọ ọrọ yii, CentREUSE le ṣe iranlọwọ lati mu wiwa ti sitẹriọdu sitẹriọdu igba pipẹ fun awọn alaisan ni awọn eto ti o ni opin awọn orisun.
Awọn idiwọn diẹ wa ninu iwadi wa, pẹlu awọn ti o nii ṣe pẹlu iṣẹ abinibi si ohun elo CentREUSE.Ẹrọ naa jẹ ti kii ṣe laini, oscillator ti kii ṣe Konsafetifu ti o gbẹkẹle titẹ sii eniyan ati nitori naa ko le pese iwọn iyipo deede ati igbagbogbo lakoko lilo;Iyara yiyi da lori ọpọlọpọ awọn oniyipada, gẹgẹbi ipa olumulo lori ipele ohun-ini ẹrọ, awọn ohun elo kan pato ti a lo ninu apejọ ohun elo, ati didara awọn asopọ ti n yi.Eyi yatọ si ohun elo iṣowo nibiti iyara iyipo le ṣee lo ni deede ati deede.Ni afikun, iyara ti o ṣaṣeyọri nipasẹ CentREUSE ni a le gbero ni iwọntunwọnsi ni afiwe si iyara ti awọn ẹrọ centrifuge miiran2.Ni Oriire, iyara (ati ipa centrifugal to somọ) ti ipilẹṣẹ nipasẹ ẹrọ wa to lati ṣe idanwo imọran alaye ninu iwadi wa (ie, ifisilẹ TA).Iyara yiyi le pọ si nipasẹ didan ibi-aarin disk 2;eyi le ṣee ṣe nipa lilo ohun elo ti o fẹẹrẹfẹ (gẹgẹbi paali tinrin) ti o ba lagbara to lati di awọn sirinji meji ti o kun fun omi.Ninu ọran wa, ipinnu lati lo paali “A” boṣewa ti a fi sinu paali (nipọn 4.8 mm) jẹ ipinnu, nitori pe ohun elo yii nigbagbogbo wa ninu awọn apoti gbigbe ati nitorinaa a rii ni irọrun bi ohun elo atunlo.Iyara yiyi tun le pọ si nipasẹ didin radius ti disk aringbungbun 2.Sibẹsibẹ, rediosi ti Syeed wa ni a mọọmọ ṣe tobi ni iwọn lati gba syringe milimita 1.0 kan.Ti olumulo ba nifẹ si centrifuging awọn ohun-elo kukuru, redio le dinku — iyipada ti o jẹ asọtẹlẹ ni awọn iyara iyipo ti o ga julọ (ati o ṣee ṣe awọn ipa centrifugal ti o ga julọ).
Ni afikun, a ko ṣe ayẹwo ni pẹkipẹki ni ipa ti rirẹ oniṣẹ lori iṣẹ ṣiṣe ẹrọ.O yanilenu, ọpọlọpọ awọn ọmọ ẹgbẹ ti ẹgbẹ wa ni anfani lati lo ẹrọ naa fun awọn iṣẹju 15 laisi rirẹ akiyesi.Ojutu ti o pọju si rirẹ oniṣẹ nigbati o nilo centrifuges to gun ni lati yi awọn olumulo meji tabi diẹ sii (ti o ba ṣeeṣe).Ni afikun, a ko ṣe iṣiro idiyele agbara ti ẹrọ naa, ni apakan nitori awọn paati ẹrọ (bii paali ati okun) le ni irọrun rọpo ni kekere tabi laisi idiyele ni iṣẹlẹ ti wọ tabi ibajẹ.O yanilenu, lakoko idanwo awakọ awakọ wa, a lo ẹrọ kan fun apapọ ti o ju 200 iṣẹju.Lẹhin asiko yii, akiyesi nikan ṣugbọn ami kekere ti yiya jẹ perforation pẹlu awọn okun.
Idiwọn miiran ti iwadi wa ni pe a ko ni iwọn pataki tabi iwuwo ti TA ti a fi silẹ, ti o ṣee ṣe pẹlu ẹrọ CentREUSE ati awọn ọna miiran;dipo, ijẹrisi idanwo wa ti ẹrọ yii da lori wiwọn iwuwo erofo (ni milimita).aiṣe-taara odiwon ti iwuwo.Ni afikun, a ko ṣe idanwo CentREUSE Concentrated TA lori awọn alaisan, sibẹsibẹ, niwọn igba ti ẹrọ wa ṣe awọn pellets TA ti o jọra si awọn ti a ṣejade nipa lilo centrifuge iṣowo, a ro pe CentREUSE Concentrated TA yoo munadoko ati ailewu bi a ti lo tẹlẹ.ninu litireso.royin fun mora centrifuge awọn ẹrọ1,3.Awọn ijinlẹ afikun ti n ṣe iwọn iye gangan ti TA ti a nṣakoso lẹhin ibi aabo CentREUSE le ṣe iranlọwọ siwaju si iṣiro iwulo gidi ti ẹrọ wa ninu ohun elo yii.
Si imọ wa, CentREUSE, ẹrọ ti o le ṣe ni irọrun lati inu egbin ti o wa ni imurasilẹ, jẹ agbara akọkọ ti eniyan, šee gbe, centrifuge iwe iye owo kekere-kekere lati ṣee lo ni eto itọju ailera.Ni afikun si ni anfani lati centrifuge awọn ipele ti o tobi pupọ, CentREUSE ko nilo lilo awọn ohun elo amọja ati awọn irinṣẹ ikole ni akawe si awọn centrifuges idiyele kekere miiran ti a tẹjade.Agbara ti a fihan ti CentREUSE ni iyara ati igbẹkẹle TA ojoriro le ṣe iranlọwọ lati mu ilọsiwaju wiwa sitẹriọdu intravitreal igba pipẹ ni awọn eniyan ni awọn eto to lopin awọn orisun, eyiti o le ṣe iranlọwọ lati tọju ọpọlọpọ awọn ipo ocular.Ni afikun, awọn anfani ti awọn centrifuges agbara eniyan to ṣee gbe ni asọtẹlẹ fa siwaju si awọn ipo ọlọrọ gẹgẹbi awọn ile-ẹkọ giga nla ati awọn ile-iṣẹ ilera ni awọn orilẹ-ede to ti dagbasoke.Labẹ awọn ipo wọnyi, wiwa awọn ẹrọ centrifuging le tẹsiwaju lati wa ni opin si ile-iwosan ati awọn ile-iṣẹ iwadii, pẹlu eewu ti awọn syringes idoti pẹlu awọn omi ara eniyan, awọn ọja ẹranko, ati awọn nkan eewu miiran.Ni afikun, awọn ile-iṣẹ wọnyi nigbagbogbo wa ni aaye ti o jinna si aaye itọju fun awọn alaisan.Eyi, ni ọna, le jẹ idiwọ ohun elo fun awọn olupese ilera ti o nilo wiwọle yara yara si centrifugation;gbigbe CentREUSE le ṣiṣẹ bi ọna ti o wulo lati mura awọn ilowosi itọju ailera ni igba kukuru laisi idilọwọ itọju alaisan ni pataki.
Nitorinaa, lati jẹ ki o rọrun fun gbogbo eniyan lati mura silẹ fun awọn ilowosi itọju ti o nilo centrifugation, awoṣe ati awọn ilana fun ṣiṣẹda CentREUSE wa ninu atẹjade orisun ṣiṣi yii labẹ apakan Alaye Afikun.A gba awọn onkawe niyanju lati tun ṣe CentREUSE bi o ṣe nilo.
Awọn data ti n ṣe atilẹyin awọn abajade iwadi yii wa lati ọdọ onkọwe SM oniwun lori ibeere ti o tọ.
Ober, MD ati Valizhan, S. Iye akoko iṣe ti triamcinolone acetone ninu vitreous ni ifọkansi centrifugation.Retina 33, 867-872 (2013).
Bhamla, MS ati awọn miiran.Afowoyi olekenka-poku centrifuge fun iwe.National Biomedical Science.ise agbese.1, 0009. https://doi.org/10.1038/s41551-016-0009 (2017).
Malinovsky SM ati Wasserman JA Centrifugal ifọkansi ti idaduro intravitreal ti triamcinolone acetonide: ilamẹjọ, rọrun ati yiyan ti o ṣeeṣe si iṣakoso sitẹriọdu igba pipẹ.J. Vitrain.diss.5. 15–31 (2021).
Huck, Emi yoo duro.Ohun ti nmu badọgba orisun centrifuge ti ko gbowolori fun yiya sọtọ awọn ayẹwo ẹjẹ ile-iwosan nla.PLOS Ọkan.17.e0266769.https://doi.org/10.1371/journal.pone.0266769 (2022).
Wong AP, Gupta M., Shevkoplyas SS ati Whitesides GM whisk naa dabi centrifuge: yiya sọtọ pilasima eniyan lati gbogbo ẹjẹ ni awọn eto to lopin awọn orisun.yàrá.ërún.Ọdun 8, 2032-2037 (2008).
Brown, J. et al.Afọwọṣe, šee gbe, centrifuge iye owo kekere fun ayẹwo ẹjẹ ni awọn eto to lopin awọn orisun.Bẹẹni.J. Trope.òògùn.ọrinrin.85, 327-332 (2011).
Liu, K.-H.duro.Pilasima ti yapa nipa lilo alayipo.anus.Kemikali.Ọdun 91, ọdun 1247–1253 (2019).
Michael, I. et al.Spinner fun ayẹwo lẹsẹkẹsẹ ti awọn akoran ito.National Biomedical Science.ise agbese.4, 591–600 (2020).
Lee, E., Larson, A., Kotari, A., ati Prakash, M. Handyfuge-LAMP: Alailowo elekitiroti centrifugation fun wiwa isothermal ti SARS-CoV-2 ni itọ.https://doi.org/10.1101/2020.06.30.20143255 (2020).
Lee, S., Jeong, M., Lee, S., Lee, SH, ati Choi, J. Mag-spinner: Nigbamii ti iran ti o rọrun, ti ifarada, rọrun ati ki o šee (FAST) oofa Iyapa awọn ọna šiše.Awọn ilọsiwaju Nano 4, 792–800 (2022).
US Ayika Idaabobo Agency.Ilọsiwaju Iṣakoso Awọn ohun elo Alagbero: Iwe otitọ 2018 kan ti n ṣe ayẹwo awọn aṣa ni iṣelọpọ awọn ohun elo ati iṣakoso ni Amẹrika.(2020).https://www.epa.gov/sites/default/files/2021-01/documents/2018_ff_fact_sheet_dec_2020_fnl_508.pdf.
Sarao, V., Veritti, D., Boschia, F. ati Lanzetta, P. Awọn sitẹriọdu fun itọju intravitreal ti awọn arun retinal.ijinle sayensi.Iwe akosile Mir 2014, 1-14 (2014).
Beer, tii ọsan, bbl Awọn ifọkansi inu inu ati awọn oogun oogun ti triamcinolone acetonide lẹhin abẹrẹ intravitreal kan.Ophthalmology 110, 681-686 (2003).
Audren, F. et al.Pharmacokinetic-pharmacodynamic awoṣe ti ipa ti triamcinolone acetonide lori sisanra macular aarin ni awọn alaisan ti o ni edema macular dayabetik.nawo.ophthalmology.han.ijinle sayensi.45, 3435-3441 (2004).
Ober, MD et al.Iwọn gangan ti triamcinolone acetone jẹ iwọn nipasẹ ọna deede ti abẹrẹ intravitreal.Bẹẹni.J. Ophthalmol.Ọdun 142, 597–600 (2006).
Chin, HS, Kim, TH, Oṣupa, YS ati Oh, JH Concentrated triamcinolone acetonide ọna fun abẹrẹ intravitreal.Retina 25, 1107-1108 (2005).
Tsong, JW, Persaud, TO & Mansour, SE Itupalẹ pipo ti triamcinolone ti a fi silẹ fun abẹrẹ.Retina 27, 1255-1259 (2007).
SM ni atilẹyin ni apakan nipasẹ ẹbun si Mukai Foundation, Massachusetts Eye and Ear Hospital, Boston, Massachusetts, USA.
Ẹka ti Ophthalmology, Ile-iwe Iṣoogun Harvard, Oju ati Eti Massachusetts, 243 Charles St, Boston, Massachusetts, 02114, AMẸRIKA