O ṣeun fun lilo si Nature.com.Ẹya ẹrọ aṣawakiri ti o nlo ni atilẹyin CSS lopin.Fun iriri ti o dara julọ, a ṣeduro pe ki o lo ẹrọ aṣawakiri imudojuiwọn kan (tabi mu Ipo Ibamu ṣiṣẹ ni Internet Explorer).Lakoko, lati rii daju pe atilẹyin tẹsiwaju, a yoo ṣe aaye naa laisi awọn aza ati JavaScript.
Toxoplasma gondii jẹ parasite protozoan intracellular ti o ṣe iyipada microenvironment ti ogun ti o ni arun ati pe a mọ pe o ni nkan ṣe pẹlu iṣẹlẹ ti idagbasoke tumo ọpọlọ.Ninu iwadi yii, a pinnu pe exosomal miRNA-21 lati ikolu Toxoplasma ṣe igbelaruge idagbasoke tumo ọpọlọ.Awọn exosomes lati Toxoplasma-arun BV2 microglia ni a ṣe afihan ati inu ti awọn sẹẹli glioma U87 ti jẹrisi.Awọn profaili ikosile microRNA Exosomal ni a ṣe atupale nipa lilo awọn akojọpọ ti microRNA ati microRNA-21A-5p ti o ni nkan ṣe pẹlu Toxoplasma gondii ati yiyan awọn tumo.A tun ṣe iwadii awọn ipele mRNA ti awọn jiini ti o ni ibatan tumo ninu awọn sẹẹli glioma U87 nipasẹ yiyipada awọn ipele miR-21 ni awọn exosomes ati ipa ti awọn exosomes lori ilọsiwaju sẹẹli U87 glioma eniyan.Ninu awọn exosomes ti awọn sẹẹli U87 glioma ti o ni arun pẹlu Toxoplasma gondii, ikosile ti microRNA-21 pọ si ati iṣẹ ti awọn jiini antitumor (FoxO1, PTEN, ati PDCD4) dinku.Awọn exosomes ti BV2 ti o ni akoran pẹlu Toxoplasma fa idasilo ti awọn sẹẹli glioma U87.Awọn exosomes fa idagbasoke ti awọn sẹẹli U87 ni awoṣe tumo asin.A daba pe pọsi exosomal miR-21 ni Toxoplasma-arun BV2 microglia le ṣe ipa pataki bi olupolowo idagbasoke sẹẹli ni awọn sẹẹli glioma U87 nipasẹ didari awọn jiini antitumor silẹ.
O ti ṣe ipinnu pe diẹ sii ju awọn ọran miliọnu 18.1 ti akàn ti ilọsiwaju ni a ṣe ayẹwo ni kariaye ni ọdun 2018, pẹlu bii 297,000 awọn èèmọ eto aifọkanbalẹ aarin ti a ṣe ayẹwo ni ọdun kọọkan (1.6% ti gbogbo awọn èèmọ)1.Iwadi iṣaaju ti fihan pe awọn okunfa eewu fun idagbasoke awọn èèmọ ọpọlọ eniyan pẹlu ọpọlọpọ awọn ọja kemikali, itan-akọọlẹ ẹbi, ati itankalẹ ionizing lati ori itọju ailera ati ohun elo iwadii.Sibẹsibẹ, gangan idi ti awọn aarun buburu wọnyi jẹ aimọ.O fẹrẹ to 20% ti gbogbo awọn aarun agbaye ni o ṣẹlẹ nipasẹ awọn aṣoju aarun, pẹlu awọn ọlọjẹ, kokoro arun ati parasites3,4.Awọn aarun ajakalẹ arun ba awọn ọna jiini ti sẹẹli ti gbalejo, gẹgẹbi atunṣe DNA ati ọna sẹẹli, ati pe o le ja si iredodo onibaje ati ibajẹ si eto ajẹsara5.
Awọn aṣoju ajakale-arun ti o ni nkan ṣe pẹlu akàn eniyan jẹ awọn ọlọjẹ ọlọjẹ ti o wọpọ julọ, pẹlu papillomavirus eniyan ati awọn ọlọjẹ jedojedo B ati C.Awọn parasites tun le ṣe ipa ti o pọju ninu idagbasoke ti akàn eniyan.Orisirisi awọn eya parasite, eyun Schistosoma, Opishorchis viverrini, O. felineus, Clonorchis sinensis ati Hymenolepis nana, ti ni ipa ninu awọn oniruuru akàn eniyan 6,7,8.
Toxoplasma gondii jẹ protozoan intracellular ti o ṣe ilana microenvironment ti awọn sẹẹli ogun ti o ni arun.A ṣe iṣiro parasite yii lati ṣe akoran to 30% ti awọn olugbe agbaye, fifi gbogbo olugbe sinu eewu9,10.Toxoplasma gondii le ṣe akoran awọn ara to ṣe pataki, pẹlu eto aifọkanbalẹ aarin (CNS), ati fa awọn aarun to lewu bii meningitis apaniyan ati encephalitis, paapaa ni awọn alaisan ti ko ni ajẹsara9.Bibẹẹkọ, Toxoplasma gondii tun le paarọ agbegbe ti ogun ti o ni akoran nipasẹ didimu idagbasoke sẹẹli ati awọn idahun ajẹsara ni awọn ẹni-kọọkan ti ajẹsara, ti o yori si itọju ti arun onibaje asymptomatic kan9,11.O yanilenu, fun ibaramu laarin itankalẹ T. gondii ati isẹlẹ tumo ọpọlọ, diẹ ninu awọn ijabọ daba pe ni vivo ogun awọn ayipada ayika nitori ikolu T. gondii onibaje dabi microenvironment tumor.
Exosomes ni a mọ bi awọn ibaraẹnisọrọ intercellular ti o fi akoonu ti ibi, pẹlu awọn ọlọjẹ ati awọn acids nucleic, lati awọn sẹẹli adugbo16,17.Awọn exosomes le ni agba awọn ilana igbekalẹ ti o ni ibatan tumo gẹgẹbi egboogi-apoptosis, angiogenesis, ati metastasis ninu microenvironment tumo.Ni pataki, awọn miRNA (miRNAs), awọn RNA kekere ti kii ṣe ifaminsi nipa awọn nucleotides 22 ni gigun, jẹ pataki awọn olutọsọna apilẹṣẹ transcriptional ti o ṣakoso diẹ sii ju 30% ti mRNA eniyan nipasẹ eka ipalọlọ miRNA-induced (miRISC).Toxoplasma gondii le ṣe idalọwọduro awọn ilana ti ibi nipa ṣiṣakoso ikosile miRNA ni awọn ọmọ ogun ti o ni akoran.Awọn miRNA ti ogun ni awọn ifihan agbara pataki fun ṣiṣakoso awọn ilana igbelewọn agbalejo lati ṣaṣeyọri ilana iwalaaye parasite naa.Nitorinaa, kikọ awọn iyipada ninu profaili miRNA agbalejo lori akoran pẹlu T. gondii le ṣe iranlọwọ fun wa ni oye ibaraenisepo laarin agbalejo ati T. gondii ni kedere.Nitootọ, Thirugnanam et al.15 daba pe T. gondii n ṣe agbega carcinogenesis ọpọlọ nipa yiyipada ikosile rẹ lori awọn miRNA ogun kan pato ti o ni nkan ṣe pẹlu idagbasoke tumo ati rii pe T. gondii le fa awọn gliomas ninu awọn ẹranko adanwo.
Iwadi yii dojukọ lori iyipada ti exosomal miR-21 ninu microglia ogun ti o ni akoran pẹlu Toxoplasma BV2.A ṣe akiyesi ipa ti o ṣeeṣe ti miR-21 exosomal ti o yipada ni idagba ti awọn sẹẹli glioma U87 nitori idaduro ni arin FoxO1/p27, eyiti o jẹ ibi-afẹde ti miR-21 ti o pọju.
Awọn exosomes ti o wa lati BV2 ni a gba nipa lilo centrifugation ti o yatọ ati ti a fọwọsi nipasẹ awọn ọna oriṣiriṣi lati ṣe idiwọ ibajẹ pẹlu awọn paati cellular tabi awọn vesicles miiran.SDS-polyacrylamide gel electrophoresis (SDS-PAGE) ṣe afihan awọn ilana ti o yatọ laarin awọn ọlọjẹ ti a fa jade lati awọn sẹẹli BV2 ati awọn exosomes (Figure 1A), ati pe a ṣe ayẹwo awọn ayẹwo fun wiwa Alix, eyiti a ṣe ayẹwo nipasẹ Iha Iwọ-oorun ti awọn ami amuaradagba exosomal ni.Aami Alix ni a rii ni awọn ọlọjẹ exosome ṣugbọn kii ṣe ni awọn ọlọjẹ lysate sẹẹli BV2 (Fig. 1B).Ni afikun, RNA ti a sọ di mimọ lati awọn exosomes ti o wa lati BV2 ni a ṣe atupale nipa lilo bioanalyzer kan.18S ati 28S ribosomal subunits ni a ṣọwọn ṣakiyesi ni ilana ijira RNA exosomal, ti n tọka si mimọ ti o gbẹkẹle (Aworan 1C).Nikẹhin, microscopy elekitironi gbigbe fihan pe awọn exosomes ti a ṣakiyesi jẹ iwọn 60-150 nm ni iwọn ati pe o ni eto bii ife ti o jẹ aṣoju ti exosome morphology (Fig. 1D).
Iwa ti awọn exosomes ti o wa lati awọn sẹẹli BV2.(A) Oju-iwe iwe data aabo.Awọn ọlọjẹ ti ya sọtọ lati awọn sẹẹli BV2 tabi awọn exosomes ti o wa lati BV2.Awọn ilana amuaradagba yatọ laarin awọn sẹẹli ati awọn exosomes.(B) Iṣayẹwo abawọn ti Iwọ-oorun ti ami-ami exosomal (Alix).(C) Iṣiro ti RNA ti a sọ di mimọ lati awọn sẹẹli BV2 ati awọn exosomes ti ari BV2 nipa lilo oluṣayẹwo bioanalyzer.Nitorinaa, awọn ipin ribosomal 18S ati 28S ninu awọn sẹẹli BV2 ni a ṣọwọn rii ni RNA exosomal.(D) microscopy elekitironi gbigbe fihan pe awọn exosomes ti o ya sọtọ lati awọn sẹẹli BV2 ti ni abawọn odi pẹlu 2% uranyl acetate.Exosomes fẹrẹ to 60-150 nm ni iwọn ati apẹrẹ ife (Orin ati Jung, data ti a ko ṣejade).
Ipilẹ inu sẹẹli ti awọn exosomes ti BV2 sinu awọn sẹẹli glioma eniyan U87 ni a ṣe akiyesi ni lilo microscopy confocal.Awọn exosomes aami PKH26 wa ni agbegbe ni cytoplasm ti awọn sẹẹli U87.Awọn iparun ti wa ni abawọn pẹlu DAPI (Fig. 2A), ti o nfihan pe awọn exosomes ti BV2 le jẹ ti inu nipasẹ awọn sẹẹli ti o gbalejo ati ni ipa lori ayika ti awọn sẹẹli olugba.
Iwa-inu ti awọn exosomes ti BV2 ti ari sinu awọn sẹẹli glioma U87 ati awọn exosomes ti BV2 ti o ni arun pẹlu Toxoplasma RH ti fa ilọsiwaju ti awọn sẹẹli glioma U87.(A) Exosomes engulfed nipasẹ awọn sẹẹli U87 ti a wọn nipasẹ airi airi.Awọn sẹẹli glioma U87 ti wa pẹlu awọn exosomes ti a samisi pẹlu PKH26 (pupa) tabi laisi iṣakoso fun wakati 24.Awọn ekuro ti ni abawọn pẹlu DAPI (bulu) ati lẹhinna ṣe akiyesi labẹ microscope confocal (ọpa iwọn: 10 μm, x 3000).(B) U87 glioma cell proliferation ti pinnu nipasẹ ayẹwo imudara sẹẹli.Awọn sẹẹli glioma U87 ni a tọju pẹlu awọn exosomes fun akoko ti a fihan. *P <0.05 ni a gba nipasẹ idanwo ọmọ ile-iwe. *P <0.05 ni a gba nipasẹ idanwo ọmọ ile-iwe. *P <0,05 получено по t-критерию Стьюдента. * P <0.05 nipasẹ t-idanwo ọmọ ile-iwe. *P <0.05 通过学生t 检验获得。 *P <0.05 * P <0,05, полученный с помощью t-критерия Стьюдента. * P <0.05 gba ni lilo t-idanwo Ọmọ ile-iwe.
Lẹhin ti ifẹsẹmulẹ ifasilẹ inu ti awọn exosomes ti BV2-ti ari sinu awọn sẹẹli U87 glioma, a ṣe awọn igbelewọn imugboroja sẹẹli lati ṣe iwadii ipa ti BV2-ti ari Toxoplasma-ti ari awọn exosomes ni idagbasoke awọn sẹẹli glioma eniyan.Itoju ti awọn sẹẹli U87 pẹlu awọn exosomes lati T. gondii-infected BV2 ẹyin fihan pe T. gondii-infect BV2-ti ari exosomes ṣẹlẹ significantly ti o ga afikun ti U87 ẹyin akawe si Iṣakoso (Fig. 2B).
Ni afikun, idagba ti awọn sẹẹli U118 ni awọn esi kanna bi U87, bi Toxoplasma ṣe mu awọn exosomes ti o fa awọn ipele ti o ga julọ (data ko han).Da lori awọn data wọnyi, a le fihan pe BV2-ti ari Toxoplasma-infected exosomes ṣe ipa pataki ninu ilọsiwaju sẹẹli glioma.
Lati ṣe iwadii ipa ti Toxoplasma-infected BV2-ti ari exosomes lori idagbasoke tumo, a itasi U87 glioma ẹyin sinu ihoho eku fun a xenograft awoṣe ati itasi BV2-ti ari exosomes tabi RH-arun BV2-ti ari exosomes.Lẹhin ti awọn èèmọ ti han lẹhin ọsẹ 1, ẹgbẹ idanwo kọọkan ti awọn eku 5 ti pin ni ibamu si iwọn tumo lati pinnu aaye ibẹrẹ kanna, ati pe iwọn tumo jẹ iwọn fun awọn ọjọ 22.
Ninu awọn eku pẹlu awoṣe U87 xenograft, iwọn tumo ti o tobi pupọ ati iwuwo ni a ṣe akiyesi ni BV2-ti ari RH ti o ni arun exosome ni ọjọ 22 (Fig. 3A,B).Ni apa keji, ko si iyatọ nla ni iwọn tumo laarin ẹgbẹ exosome ti BV2 ti a ti mu ati ẹgbẹ iṣakoso lẹhin itọju exosome.Ni afikun, awọn eku ti a fi itasi pẹlu awọn sẹẹli glioma ati awọn exosomes ni oju ṣe afihan iwọn didun tumo ti o tobi julọ ni ẹgbẹ ti RH ti o ni arun BV2 ti o ni awọn exosomes (Fig. 3C).Awọn abajade wọnyi ṣe afihan pe awọn exosomes ti o ni akoran Toxoplasma ti BV2 fa idagbasoke glioma ni awoṣe tumo asin.
Oncogenesis (AC) ti BV2-ti ari exosomes ni awoṣe Asin U87 xenograft.Iwọn tumo (A) ati iwuwo (B) ni a pọ si ni pataki ninu awọn eku BALB/c ihoho ti a tọju pẹlu awọn exosomes ti o ni arun RH ti o wa lati BV2.Awọn eku ihoho BALB/c (C) ni abẹrẹ abẹlẹ pẹlu awọn sẹẹli 1 x 107 U87 ti o daduro ni idapọ Matrigel.Ọjọ mẹfa lẹhin abẹrẹ, 100 μg ti awọn exosomes ti BV2 ni a ṣe itọju ni awọn eku.Iwọn tumo ati iwuwo ni a wọn lori awọn ọjọ ti a fihan ati lẹhin ẹbọ, lẹsẹsẹ. *P <0.05. *P <0.05. *R <0,05. *P <0.05. P <0.05. P <0.05. *R <0,05. *P <0.05.
Awọn data fihan pe 37 miRNAs (16 overexpressed ati 21 downexpressed) ti o ni nkan ṣe pẹlu ajesara tabi idagbasoke tumo ni a yipada ni pataki ni microglia lẹhin ikolu pẹlu igara Toxoplasma RH (Fig. 4A).Awọn ipele ikosile ibatan ti miR-21 laarin awọn miRNA ti o yipada ni a timo nipasẹ RT-PCR akoko gidi ni awọn exosomes ti o wa lati BV2, awọn exosomes ti a tọju pẹlu awọn sẹẹli BV2 ati U87.Ikosile ti miR-21 ṣe afihan ilosoke pataki ninu awọn exosomes lati awọn sẹẹli BV2 ti o ni arun Toxoplasma gondii (RH strain) (Fig. 4B).Awọn ipele ikosile ibatan ti miR-21 ninu awọn sẹẹli BV2 ati U87 pọ si lẹhin gbigba ti awọn exosomes ti o yipada (Fig. 4B).Awọn ipele ibatan ti ikosile miR-21 ninu awọn iṣan ọpọlọ ti awọn alaisan tumo ati awọn eku ti o ni arun Toxoplasma gondii ( igara ME49) ga ju awọn iṣakoso lọ, lẹsẹsẹ (Fig. 4C).Awọn abajade wọnyi ni ibamu pẹlu awọn iyatọ laarin awọn ipele ikosile ti asọtẹlẹ ati timo microRNAs ni fitiro ati ni vivo.
Awọn iyipada ninu ikosile ti exosomal miP-21a-5p ninu microglia ti o ni arun Toxoplasma gondii (RH).(A) Ṣe afihan awọn iyipada pataki ninu siRNA ti o ni nkan ṣe pẹlu ajesara tabi idagbasoke tumo lẹhin ikolu T. gondii RH.(B) Awọn ipele ikosile miR-21 ibatan ni a rii nipasẹ RT-PCR akoko gidi ni awọn exosomes ti BV2, awọn exosomes itọju BV2, ati awọn sẹẹli U87.(C) Awọn ipele ikosile miR-21 ibatan ni a rii ni awọn iṣan ọpọlọ ti awọn alaisan tumo (N=3) ati awọn eku ti o ni arun Toxoplasma gondii ( igara ME49) (N=3). *P <0.05 ni a gba nipasẹ idanwo ọmọ ile-iwe. *P <0.05 ni a gba nipasẹ idanwo ọmọ ile-iwe. *P <0,05 было получено с помощью t-критерия Стьюдента. *P <0.05 ni a gba ni lilo t-idanwo Ọmọ ile-iwe. *P <0.05 通过学生t 检验获得。 *P <0.05 * P <0,05, полученный с помощью t-критерия Стьюдента. * P <0.05 gba ni lilo t-idanwo Ọmọ ile-iwe.
Exosomes lati awọn sẹẹli BV2 ti o ni arun RH yori si idagba ti gliomas ni vivo ati in vitro (Fig. 2, 3).Lati ṣawari awọn mRNA ti o yẹ, a ṣe ayẹwo awọn ipele mRNA ti awọn jiini ibi-afẹde antitumor, apoti orita O1 (FoxO1), PTEN, ati iku sẹẹli ti a ṣe eto 4 (PDCD4) ninu awọn sẹẹli U87 ti o ni arun pẹlu awọn exosomes ti o wa lati BV2 tabi RH BV2.Iwadii bioinformatics ti fihan pe ọpọlọpọ awọn jiini ti o ni ibatan tumo, pẹlu FoxO1, PTEN, ati awọn jiini PDCD4, ni awọn aaye abuda miR-2121,22.Awọn ipele mRNA ti awọn jiini ibi-afẹde antitumor ti dinku ni awọn exosomes ti o ni arun RH ti BV2 ni akawe si awọn exosomes ti ari BV2 (Fig. 5A).FoxO1 ṣe afihan awọn ipele amuaradagba ti o dinku ni RH-infected BV2-ti ari exosomes akawe si BV2-ti ari exosomes (Nọmba 5B).Da lori awọn abajade wọnyi, a le jẹrisi pe awọn exosomes ti o wa lati RH-infected BV2 downregulate anti-oncogenic Jiini, mimu ipa wọn ni idagbasoke tumo.
Toxoplasma RH ti o ni arun BV2 ti o ni awọn exosomes nfa idinku awọn jiini antitumor ninu awọn sẹẹli U87 glioma nipasẹ Toxoplasma RH ti o ni arun BV2-ti ari exosomes.(A) PCR akoko gidi ti FoxO1, PTEN ati PDCD4 ikosile ni awọn exosomes ti o wa lati T. gondii RH-infected BV2 akawe si PBS exosomes.β-actin mRNA ni a lo bi iṣakoso.(B) Ọrọ ikosile FoxO1 jẹ ipinnu nipasẹ didi Oorun ati awọn data densitometry ni iṣiro iṣiro nipa lilo eto ImageJ. *P <0.05 ni a gba nipasẹ idanwo ọmọ ile-iwe. *P <0.05 ni a gba nipasẹ idanwo ọmọ ile-iwe. *P <0,05 было получено с помощью t-критерия Стьюдента. *P <0.05 ni a gba ni lilo t-idanwo Ọmọ ile-iwe. *P <0.05 通过学生t 检验获得。 *P <0.05 * P <0,05, полученный с помощью t-критерия Стьюдента. * P <0.05 gba ni lilo t-idanwo Ọmọ ile-iwe.
Lati loye ipa ti miP-21 ni awọn exosomes lori ilana jiini ti o ni nkan ṣe pẹlu tumo, awọn sẹẹli U87 ti wa ni gbigbe pẹlu onidalẹkun ti miP-21 nipa lilo Lipofectamine 2000 ati pe awọn sẹẹli naa ni ikore awọn wakati 24 lẹhin gbigbe.FoxO1 ati p27 awọn ipele ikosile ninu awọn sẹẹli ti o yipada pẹlu awọn inhibitors miR-21 ni a ṣe afiwe si awọn sẹẹli ti a tọju pẹlu awọn exosomes ti BV2 ti a gba ni lilo qRT-PCR (Fig. 6A,B).Gbigbe ti inhibitor miR-21 sinu awọn sẹẹli U87 ti dinku ni pataki FoxO1 ati ikosile p27 (FIG. 6).
miP-21 exosomal ti o ni arun RH ti o ni iyipada FoxO1/p27 ninu awọn sẹẹli glioma U87.Awọn sẹẹli U87 ti yipada pẹlu inhibitor miP-21 nipa lilo Lipofectamine 2000 ati pe awọn sẹẹli ti wa ni ikore awọn wakati 24 lẹhin gbigbe.FoxO1 ati p27 awọn ipele ikosile ninu awọn sẹẹli ti o yipada pẹlu awọn inhibitors miR-21 ni a ṣe afiwe si awọn ipele ninu awọn sẹẹli ti a tọju pẹlu awọn exosomes ti BV2 ti ari ni lilo qRT-PCR (A, B).
Lati sa fun esi ajesara ti ogun, parasite Toxoplasma yipada si cyst tissu.Wọn parasitize orisirisi tissues, pẹlu awọn ọpọlọ, okan, ati egungun isan, jakejado s'aiye ti awọn ogun ati ki o modulate awọn ogun ká ajẹsara esi.Ni afikun, wọn le ṣe atunṣe iwọn-ara sẹẹli ati apoptosis ti awọn sẹẹli ogun, ti n ṣe igbega igbega wọn14,24.Toxoplasma gondii ni pataki julọ ṣe akoran awọn sẹẹli dendritic ogun, awọn neutrofili, ati iran monocyte/macrophage, pẹlu microglia ọpọlọ.Toxoplasma gondii nfa iyatọ ti awọn macrophages ti M2 phenotype, ni ipa lori iwosan ọgbẹ lẹhin ikolu pathogen, ati pe o tun ni nkan ṣe pẹlu hypervascularization ati granulomatous fibrosis.Iwa pathogenesis ihuwasi ti ikolu Toxoplasma le ni ibatan si awọn asami ti o ni nkan ṣe pẹlu idagbasoke tumo.Ayika ọta ti Toxoplasma ṣe ilana le jọ precancer ti o baamu.Nitorinaa, a le ro pe ikolu Toxoplasma yẹ ki o ṣe alabapin si idagbasoke awọn èèmọ ọpọlọ.Ni otitọ, awọn oṣuwọn giga ti ikolu Toxoplasma ni a ti royin ninu omi ara ti awọn alaisan ti o ni ọpọlọpọ awọn èèmọ ọpọlọ.Ni afikun, Toxoplasma gondii le jẹ ipa miiran ti carcinogenic ati sise ni iṣọkan lati ṣe iranlọwọ fun awọn carcinogens ajakale-arun miiran lati dagbasoke awọn èèmọ ọpọlọ.Ni iyi yii, o tọ lati ṣe akiyesi pe P. falciparum ati ọlọjẹ Epstein-Barr synergistically ṣe alabapin si dida ti lymphoma Burkitt.
Ipa ti awọn exosomes bi awọn olutọsọna ni aaye ti iwadii akàn ti ṣe iwadii lọpọlọpọ.Sibẹsibẹ, ipa ti exosomes laarin parasites ati awọn ogun ti o ni akoran ko ni oye ti ko dara.Titi di isisiyi, ọpọlọpọ awọn olutọsọna, pẹlu awọn ọlọjẹ ti a fi pamọ, ti ṣe alaye awọn ilana iṣe ti ibi nipasẹ eyiti awọn parasites protozoan koju ikọlu agbalejo ati ikolu titilai.Laipẹ, imọran ti ndagba ti wa ti awọn microvesicles ti o ni ibatan protozoan ati awọn microRNAs wọn ṣe ajọṣepọ pẹlu awọn sẹẹli agbalejo lati ṣẹda agbegbe ti o dara fun iwalaaye wọn.Nitorinaa, awọn iwadii siwaju ni a nilo lati ṣawari ibatan laarin awọn miRNA exosomal ti o yipada ati afikun sẹẹli glioma.Iyipada MicroRNA (awọn jiini iṣupọ miR-30c-1, miR-125b-2, miR-23b-27b-24-1 ati miR-17-92) sopọ mọ olupolowo STAT3 ni awọn macrophages eniyan ti o ni arun toxoplasma, ti ni ilana ati fa anti -apoptosis ni idahun si ikolu Toxoplasma gondii 29.Ikolu Toxoplasma pọ si ikosile ti miR-17-5p ati miR-106b-5p, eyiti o ni nkan ṣe pẹlu ọpọlọpọ awọn arun hyperproliferative 30.Awọn data wọnyi daba pe awọn miRNAs agbalejo ti a ṣe ilana nipasẹ ikolu Toxoplasma jẹ awọn ohun elo pataki fun iwalaaye parasite ati pathogenesis ninu ihuwasi isedale agbalejo.
Awọn miRNA ti o yipada le ni ipa lori ọpọlọpọ awọn iru ihuwasi lakoko ibẹrẹ ati ilọsiwaju ti awọn sẹẹli buburu, pẹlu awọn gliomas: Ilọrun ara ẹni ti awọn ifihan agbara idagbasoke, aibikita si awọn ifihan agbara idilọwọ idagbasoke, evasion apoptosis, agbara ẹda ailopin, angiogenesis, ayabo ati metastasis, ati igbona.Ni glioma, awọn miRNA ti o yipada ni a ti damọ ni ọpọlọpọ awọn iwadii profaili ikosile.
Ninu iwadi lọwọlọwọ, a jẹrisi awọn ipele giga ti ikosile miRNA-21 ninu awọn sẹẹli agbalejo toxoplasma.miR-21 ti jẹ idanimọ bi ọkan ninu awọn microRNAs ti a ṣe pupọ julọ nigbagbogbo ni awọn èèmọ to lagbara, pẹlu gliomas, 33 ati ikosile rẹ ni ibamu pẹlu ite glioma.Ẹri ikojọpọ daba pe miR-21 jẹ onkogene aramada ti o n ṣe bi ifosiwewe anti-apoptotic ninu idagbasoke glioma ati pe o ni iwọn pupọ ni awọn iṣan ati pilasima ti awọn aarun ọpọlọ eniyan.Ni iyanilenu, aiṣiṣẹ miR-21 ninu awọn sẹẹli glioma ati awọn tisọ nfa idinamọ ti afikun sẹẹli nitori apoptosis ti o gbẹkẹle caspase.Iwadii bioinformatic ti awọn ibi-afẹde asọtẹlẹ miR-21 ṣe afihan ọpọ awọn jiini imukuro tumo ti o ni nkan ṣe pẹlu awọn ipa ọna apoptosis, pẹlu iku sẹẹli ti a ṣe eto 4 (PDCD4), tropomyosin (TPM1), PTEN, ati apoti orita O1 (FoxO1), pẹlu aaye mimu miR-2121..22.38.
FoxO1, gẹgẹbi ọkan ninu awọn ifosiwewe transcription (FoxO), ni ipa ninu idagbasoke ti ọpọlọpọ awọn oriṣi ti akàn eniyan ati pe o le ṣe ilana ikosile ti awọn jiini ti o dinku tumo bi p21, p27, Bim, ati FasL40.FoxO1 le dipọ ati mu awọn inhibitors ọmọ sẹẹli ṣiṣẹ gẹgẹbi p27 lati dinku idagbasoke sẹẹli.Pẹlupẹlu, FoxO1 jẹ ipa pataki ti ami ami PI3K/Akt ati ṣe ilana ọpọlọpọ awọn ilana ti ibi bii lilọsiwaju ọmọ sẹẹli ati iyatọ sẹẹli nipasẹ imuṣiṣẹ ti transcription p2742.
Ni ipari, a gbagbọ pe exosomal miR-21 ti o wa lati inu microglia ti o ni arun Toxoplasma le ṣe ipa pataki gẹgẹbi oluṣakoso idagbasoke ti awọn sẹẹli glioma (Fig. 7).Sibẹsibẹ, awọn iwadii siwaju ni a nilo lati wa ọna asopọ taara laarin exosomal miR-21, ikolu Toxoplasma ti o yipada, ati idagbasoke glioma.Awọn abajade wọnyi ni a nireti lati pese aaye ibẹrẹ fun ikẹkọ ibatan laarin ikolu Toxoplasma ati iṣẹlẹ ti glioma.
Aworan atọka ti ẹrọ ti glioma (ọpọlọ) carcinogenesis ti wa ni imọran ninu iwadi yii.Onkọwe ya ni PowerPoint 2019 (Microsoft, Redmond, WA).
Gbogbo awọn ilana idanwo ninu iwadii yii, pẹlu lilo awọn ẹranko, wa ni ibamu pẹlu Itọju Ẹran ti Ile-ẹkọ giga ti Orilẹ-ede Seoul ati Awọn Itọsọna Iṣeduro Iṣeduro Igbimọ Olumulo ati pe Igbimọ Atunwo igbekalẹ ti Ile-iwe Oogun ti Orilẹ-ede Seoul (nọmba IRB SNU- Ọdun 150715).-2).Gbogbo awọn ilana idanwo ni a ṣe ni ibamu pẹlu awọn iṣeduro ARRIVE.
BV2 Asin microglia ati awọn sẹẹli glioma eniyan U87 ni a gbin ni Dulbecco's Modified Eagle's Medium (DMEM; Welgene, Seoul, Korea) ati Roswell Park Memorial Institute's Medium (RPMI; Welgene), lẹsẹsẹ, ọkọọkan ti o ni 10% omi ara inu oyun, 4 mM l- glutamini, 0.2 mM pẹnisilini ati 0.05 mM streptomycin.A gbin awọn sẹẹli sinu incubator pẹlu 5% CO2 ni 37°C.Laini sẹẹli glioma miiran, U118, ni a lo fun lafiwe pẹlu awọn sẹẹli U87.
Lati ṣe iyasọtọ awọn exosomes lati T. gondii-infected RH ati ME49 igara, T. gondii tachyzoites (RH igara) ti wa ni ikore lati inu iho inu ti 6-ọsẹ BALB / c eku ti abẹrẹ 3-4 ọjọ ṣaaju.Awọn tachyzoites ni a fọ ​​ni igba mẹta pẹlu PBS ati mimọ nipasẹ centrifugation ni 40% Percoll (Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, USA) 43.Lati gba awọn tachyzoites ti igara ME49, awọn eku BALB/c ti wa ni itasi intraperitoneally pẹlu awọn cysts 20 ti ara ati iyipada tachyzoite ni awọn cysts ti a gba nipasẹ fifọ iho inu ni ọjọ 6-8th lẹhin ikolu (PI).Awọn eku ti o ni arun PBS.ME49 tachyzoites ti dagba ninu awọn sẹẹli ti o ni afikun pẹlu 100 μg/ml penicillin (Gibco/BRL, Grand Island, NY, USA), 100 μg/ml streptomycin (Gibco/BRL), ati 5% oyun bovine serum (Lonza, Walkersville, MD) .., USA) ni 37 °C ati 5% erogba oloro.Lẹhin ti ogbin ni awọn sẹẹli Vero, ME49 tachyzoites ni a kọja lẹẹmeji nipasẹ abẹrẹ iwọn 25 ati lẹhinna nipasẹ àlẹmọ 5 µm lati yọ idoti ati awọn sẹẹli kuro.Lẹhin fifọ, awọn tachyzoites ti tun daduro ni PBS44.Awọn cysts tissue ti Toxoplasma gondii igara ME49 ni itọju nipasẹ abẹrẹ intraperitoneal ti cysts ti o ya sọtọ lati ọpọlọ ti awọn eku C57BL/6 ti o ni arun (Ile-iṣẹ Animal Bio Animal, Seongnam, Korea).Awọn opolo ti awọn eku ti o ni akoran ME49 ni a kojọpọ lẹhin awọn oṣu 3 ti PI ati minced labẹ maikirosikopu lati ya sọtọ awọn cysts.Awọn eku ti o ni ikolu ni a tọju labẹ awọn ipo ọfẹ-ọfẹ pathogen (SPF) ni Ile-iwe Oogun ti Ile-ẹkọ giga ti Orilẹ-ede Seoul.
Lapapọ RNA jẹ jade lati awọn exosomes ti BV2 ti ari, awọn sẹẹli BV2 ati awọn tisọ ni lilo MiRNeasy Mini Kit (Qiagen, Hilden, Germany) ni ibamu si awọn itọnisọna olupese, pẹlu akoko idabo fun igbesẹ elution.Ifojusi RNA jẹ ipinnu lori NanoDrop 2000 spectrophotometer kan.Didara awọn microarrays RNA ni a ṣe ayẹwo ni lilo Agilent 2100 bioanalyzer (Agilent Technologies, Amstelveen, Fiorino).
DMEM pẹlu 10% exosome- talaka FBS ni a pese sile nipasẹ ultracentrifugation ni 100,000g fun awọn wakati 16 ni 4°C ati ti a ṣe iyọlẹ nipasẹ àlẹmọ 0.22 µm (Nalgene, Rochester, NY, USA).Awọn sẹẹli BV2, 5 × 105, ti gbin ni DMEM ti o ni 10% exosome-depleted FBS ati 1% egboogi ni 37 ° C ati 5% CO2.Lẹhin awọn wakati 24 ti ifibọ, awọn tachyzoites ti igara RH tabi ME49 (MOI = 10) ni a fi kun si awọn sẹẹli ati awọn parasites ti kii ṣe invading ti yọkuro laarin wakati kan ati ki o tun kun pẹlu DMEM.Awọn exosomes lati awọn sẹẹli BV2 ni a ya sọtọ nipasẹ centrifugation iyatọ ti a ṣe atunṣe, ọna ti a lo julọ julọ.Tun pellet exosome da duro ni 300 µl PBS fun RNA tabi itupalẹ amuaradagba.Ifojusi ti awọn exosomes ti o ya sọtọ ni a pinnu nipa lilo ohun elo idanwo amuaradagba BCA kan (Pierce, Rockford, IL, AMẸRIKA) ati NanoDrop 2000 spectrophotometer kan.
Awọn jijo lati awọn sẹẹli BV2 tabi awọn exosomes ti o wa lati BV2 ni a lysed ni ojutu isediwon amuaradagba PRO-PREP ™ (iNtRon Biotechnology, Seongnam, Korea) ati awọn ọlọjẹ ti kojọpọ sori Coomassie ti o wuyi buluu ti o ni abawọn 10% SDS polyacrylamide gels.Ni afikun, awọn ọlọjẹ ti gbe lọ si awọn membran PVDF fun awọn wakati 2.Awọn abawọn ti iwọ-oorun ni a fọwọsi ni lilo antibody Alix (Imọ-ẹrọ Signaling Cell, Beverly, MA, AMẸRIKA) gẹgẹbi ami isamisi exosomal.HRP-conjugated ewúrẹ egboogi-eku IgG (H + L) (Bethyl Laboratories, Montgomery, TX, USA) ati ki o kan LAS-1000 plus luminescent image analyzer (Fuji Photographic Film, Tokyo, Japan) won lo bi a Atẹle egboogi..Mikroskopi elekitironi gbigbe ni a ṣe lati ṣe iwadi iwọn ati imọ-ara ti awọn exosomes.Awọn exosomes ti o ya sọtọ lati awọn sẹẹli BV2 (6.40 µg/µl) ni a pese sile lori awọn meshes ti a bo erogba ati aibikita pẹlu 2% uranyl acetate fun iṣẹju 1.Awọn ayẹwo ti a pese silẹ ni a ṣe akiyesi ni foliteji isare ti 80 kV ni lilo JEOL 1200-EX II (Tokyo, Japan) ti o ni ipese pẹlu kamẹra ES1000W Erlangshen CCD (Gatan, Pleasanton, CA, USA).
Awọn exosomes ti BV2 ti wa ni abawọn ni lilo PKH26 Red Fluorescent Linker Kit (Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, USA) fun awọn iṣẹju 15 ni iwọn otutu yara.Awọn sẹẹli U87, 2 × 105, pẹlu PKH26-aami exosomes (pupa) tabi ko si awọn exosomes bi iṣakoso odi, ni a fi sii ni 37 ° C fun awọn wakati 24 ni 5% CO2 incubator.Awọn ekuro sẹẹli U87 ti ni abawọn pẹlu DAPI (buluu), awọn sẹẹli U87 ti wa titi ni 4% paraformaldehyde fun 15 min ni 4 ° C ati lẹhinna ṣe atupale ni Leica TCS SP8 STED CW confocal microscope system (Leica Microsystems, Mannheim, Germany).akiyesi.
cDNA jẹ iṣelọpọ lati siRNA ni lilo Mir-X siRNA iṣakojọpọ okun akọkọ ati ohun elo SYBR qRT-PCR (Takara Bio Inc., Shiga, Japan).PCR pipo akoko gidi ni a ṣe ni lilo iQ5 eto wiwa PCR akoko gidi (Bio-Rad, Hercules, CA, USA) ni lilo awọn alakoko ati awọn awoṣe ti a dapọ pẹlu SYBR Premix.DNA ti ni alekun fun awọn iyika 40 ti denaturation ni 95°C fun 15 s ati annealing ni 60°C fun 60 s.Awọn data lati inu esi PCR kọọkan ni a ṣe atupale nipa lilo module itupalẹ data ti sọfitiwia eto opiti iQ™5 (Bio-Rad).Awọn iyipada ojulumo ninu ikosile jiini laarin awọn jiini ibi-afẹde ti a yan ati β-actin/siRNA (ati U6) ni a ṣe iṣiro nipa lilo ọna titẹ boṣewa.Awọn ilana alakoko ti a lo ni a fihan ni Tabili 1.
Awọn sẹẹli 3 x 104 U87 glioma ti wa ni irugbin ninu awọn apẹrẹ 96-daradara ati idapọ pẹlu awọn exosomes ti o ni arun Toxoplasma ti o wa lati BV2 (50 μg / mL) tabi awọn exosomes ti ko ni agbara ti o wa lati BV2 (50 μg / mL) bi awọn iṣakoso ni 12, 18 ati 36 wakati. .Oṣuwọn isọdọtun sẹẹli ni a pinnu nipa lilo Apoti kika Cell-8 (Dojindo, Kumamoto, Japan) (Awọn eeya Afikun S1-S3) 46.
Awọn eku ihoho obinrin 5-ọsẹ BALB/c ni a ra lati Orient Bio (Seongnam-si, South Korea) ati pe a tọju ni ẹyọkan ni awọn ile-iyẹwu ni iwọn otutu (22± 2°C) ati ọriniinitutu (45± 15°C).%) ni iwọn otutu yara (22± 2°C) ati ọriniinitutu (45± 15%).Ayika ina 12-wakati ati akoko dudu dudu 12-wakati ni a ṣe labẹ SPF (Seoul National University School of Medicine Animal Center).A pin awọn eku laileto si awọn ẹgbẹ mẹta ti awọn eku 5 kọọkan ati gbogbo awọn ẹgbẹ ni abẹrẹ abẹlẹ pẹlu 400 milimita ti PBS ti o ni awọn sẹẹli glioma 1 x 107 U87 ati ifosiwewe idagba dinku BD Matrigel ™ ( Imọ-jinlẹ BD, Miami, FL, USA).Ọjọ mẹfa lẹhin abẹrẹ tumo, 200 miligiramu ti awọn exosomes ti o wa lati awọn sẹẹli BV2 (pẹlu/laisi ikolu Toxoplasma) ni abẹrẹ sinu aaye tumo.Ọjọ mejilelogun lẹhin ikolu tumo, iwọn awọn eku ti awọn eku ni ẹgbẹ kọọkan ni a wọn pẹlu caliper ni igba mẹta ni ọsẹ kan, ati pe iwọn didun tumo jẹ iṣiro nipasẹ agbekalẹ: 0.5 × (iwọn) × 2 × gigun.
Ṣiṣayẹwo ikosile MicroRNA nipa lilo orun miRNA miRCURYTM LNA, iran 7th ni, mmu ati rno arrays (EXIQON, Vedbaek, Denmark) ti o bo awọn eku 1119 daradara laarin eniyan 3100, Asin ati eku miRNA gba awọn iwadii.Lakoko ilana yii, 250 si 1000 ng ti RNA lapapọ ni a yọkuro lati 5′-fosifeti nipasẹ itọju pẹlu ipilẹ phosphatase oporoku ọmọ malu ti o tẹle pẹlu isamisi pẹlu Hy3 awọ Fuluorisenti alawọ ewe.Awọn apẹẹrẹ ti o ni aami lẹhinna jẹ arabara nipasẹ ikojọpọ awọn ifaworanhan microarray nipa lilo ohun elo iyẹwu arabara (Agilent Technologies, Santa Clara, CA, USA) ati ohun elo ifaworanhan arabara (Awọn Imọ-ẹrọ Agilent).A ṣe idapọmọra fun awọn wakati 16 ni 56 ° C, lẹhinna a fọ ​​awọn microarrays ni ibamu pẹlu awọn iṣeduro olupese.Awọn ifaworanhan microarray ti a ṣe ilana lẹhinna ti ṣayẹwo ni lilo eto ọlọjẹ microarray Agilent G2565CA (Agilent Technologies).Awọn aworan ti a ṣe ayẹwo ni a ko wọle pẹlu lilo sọfitiwia Agilent Feature Extraction version 10.7.3.1 (Agilent Technologies) ati pe kikan fluorescence ti aworan kọọkan jẹ iwọn ni lilo faili GAL ti o baamu ti ilana Exiqon ti a yipada.Awọn data Microarray fun iwadi lọwọlọwọ wa ni ifipamọ sinu aaye data GEO labẹ nọmba wiwọle GPL32397.
Awọn profaili ikosile ti awọn miRNA exosomal ti ogbo ni microglia ti awọn igara RH tabi ME49 ti o ni akoran pẹlu Toxoplasma ni a ṣe atupale nipa lilo ọpọlọpọ awọn irinṣẹ nẹtiwọọki.awọn miRNA ti o ni nkan ṣe pẹlu idagbasoke tumo ni a damọ nipa lilo miRWalk2.0 (http://mirwalk.umm.uni-heidelberg.de) ati pe a ti ṣe iyasọtọ pẹlu agbara ifihan deede (log2) ti o tobi ju 8.0.Lara awọn miRNA, awọn miRNA ti a ṣe afihan ni iyatọ ni a rii pe o ju 1.5-ayipada yipada nipasẹ itupalẹ àlẹmọ ti awọn miRNA ti o yipada nipasẹ awọn igara RH tabi ME49 ti o ni arun T. gondii.
Awọn sẹẹli ti a ti gbin ni awọn awo daradara mẹfa (3 x 105 ẹyin / daradara) ni opti-MEM (Gibco, Carlsbad, CA, USA) lilo Lipofectamine 2000 (Invitrogen, Carlsbad, CA, USA).Awọn sẹẹli ti a ti yipada ni a gbin fun awọn wakati 6 ati lẹhinna alabọde ti yipada si alabọde pipe tuntun.Awọn sẹẹli ti wa ni ikore awọn wakati 24 lẹhin gbigbe.
Onínọmbà oníṣirò ni a ṣe ní pàtàkì nípa lílo àyẹ̀wò t-ìkẹ́kọ̀ọ́ pẹ̀lú ẹ̀yà àìrídìmú Excel (Microsoft, Washington, DC, USA).Fun itupalẹ ẹranko adanwo, ANOVA ọna meji ni a ṣe ni lilo sọfitiwia Prism 3.0 (Software GraphPad, La Jolla, CA, USA). P-iye <0.05 ni a gba bi pataki iṣiro. P-iye <0.05 ni a gba bi pataki iṣiro. Значения P <0,05 считались статистически значимыми. Awọn iye P <0.05 ni a kà ni pataki iṣiro. P 值< 0.05 被认为具有统计学意义。 P 值 <0.05 Значения P <0,05 считались статистически значимыми. Awọn iye P <0.05 ni a kà ni pataki iṣiro.
Gbogbo awọn ilana idanwo ti a lo ninu iwadii yii ni a fọwọsi nipasẹ Igbimọ Atunwo Ile-iṣẹ ti Ile-ẹkọ Oogun ti Ile-ẹkọ giga ti Orilẹ-ede Seoul (nọmba IRB SNU-150715-2).
The data used in this study are available upon reasonable request from the first author (BK Jung; mulddang@snu.ac.kr). And the microarray data for the current study is deposited in the GEO database under registration number GPL32397.
Furley, J. et al.Ifoju iṣẹlẹ akàn agbaye ati iku ni 2018: awọn orisun ati awọn ọna GLOBOCAN.Itumọ.J. Ruck 144, 1941-1953 (2019).
Rasheed, S., Rehman, K. & Akash, MS Imọye si awọn okunfa eewu ti awọn èèmọ ọpọlọ ati awọn ilowosi itọju ailera wọn. Rasheed, S., Rehman, K. & Akash, MS Imọye si awọn okunfa eewu ti awọn èèmọ ọpọlọ ati awọn ilowosi itọju ailera wọn.Rashid, S., Rehman, K. ati Akash, MS Atunyẹwo ti awọn okunfa ewu fun awọn èèmọ ọpọlọ ati awọn ilowosi itọju ailera pataki. Rasheed, S., Rehman, K. & Akash, MS 深入了解脑肿瘤的危险因素及其治疗干预措施。 Rasheed, S., Rehman, K. & Akash, MS oye ti o jinlẹ ti awọn okunfa eewu tumo ọpọlọ ati awọn ilowosi itọju ailera.Rashid, S., Rehman, K. ati Akash, MS Atunyẹwo ti awọn okunfa ewu fun awọn èèmọ ọpọlọ ati awọn ilowosi itọju ailera pataki.Imọ-iṣe biomedical.Onisegun.Ọdun 143, Ọdun 112119 (2021).
Kato, I., Zhang, J. & Sun, J. Awọn ibaraenisepo kokoro-viral ni awọn aarun orodigestive eniyan ati awọn obinrin ti o jẹ obinrin: Akopọ ti ajakale-arun ati ẹri yàrá. Kato, I., Zhang, J. & Sun, J. Awọn ibaraenisepo kokoro-viral ni awọn aarun orodigestive eniyan ati awọn obinrin ti o jẹ obinrin: Akopọ ti ajakale-arun ati ẹri yàrá.Kato I., Zhang J. ati Sun J. Awọn ibaraẹnisọrọ kokoro-arun ti o wa ninu akàn ti ara eniyan ti o wa ni ikun ati inu ti awọn obirin: akopọ ti awọn ajakale-arun ati awọn data yàrá. Daradara, I. Sihong, J. & Oorun, J. 人类人类 和 中 中 中 的 的 相互: 流行 病学 和 证据 总结 总结 总结 总结 总结. Kato, I., Zhang, J. & Sun, J. Bacterio-viral ibaraenisepo ni eda eniyan ẹnu iho tito nkan lẹsẹsẹ ati obinrin ibisi: ṣoki ti gbajumo aisan aisan ati yàrá eri.Kato I., Zhang J. ati Sun J. Awọn ibaraenisepo kokoro-gbogun ti akàn ara eniyan ati akàn abo abo: akopọ ti awọn ajakale-arun ati data yàrá.Akàn 14, 425 (2022).
Magon, KL & Parish, JL Lati ikolu si akàn: Bawo ni awọn ọlọjẹ tumo DNA ṣe paarọ erogba aarin sẹẹli ati iṣelọpọ ọra. Magon, KL & Parish, JL Lati ikolu si akàn: Bawo ni awọn ọlọjẹ tumo DNA ṣe paarọ erogba aarin sẹẹli ati iṣelọpọ ọra.Mahon, KL ati Parish, JL Ina ikolu si akàn: bawo ni awọn ọlọjẹ tumo ti o da lori DNA ṣe paarọ erogba aarin sẹẹli ati iṣelọpọ ọra. Magon, KL & Parish, JL 从感染到癌症：DNA 肿瘤病毒如何改变宿主细胞的中心碳和脂质代谢。 Magon, KL & Parish, JL Lati ikolu si akàn: bawo ni awọn ọlọjẹ tumo DNA ṣe paarọ erogba aarin sẹẹli ati iṣelọpọ ọra.Mahon, KL ati Parish, JL Ina ikolu si akàn: bawo ni awọn ọlọjẹ tumo DNA ṣe paarọ erogba aringbungbun ati iṣelọpọ ọra ninu awọn sẹẹli ogun.Ṣii Biology.Ọdun 11, 210004 (2021).
Correia da Costa, JM et al.Catechol estrogens ti schistosomes ati ẹdọ flukes ati helminth-sociated akàn.iwaju.gbona inu.5, 444 (2014).